Efeito do Transplante de Microbiota Fecal em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (FETR-ALS)

O estudo incluirá 42 pacientes com ELA com alocação 2:1 em 2 grupos de indivíduos (28 FMT vs 14 placebo); a randomização computadorizada será estratificada pela taxa de progressão (ΔFS)

Os pacientes com ELA serão submetidos à endoscopia digestiva alta com biópsias do intestino delgado (n° 4 biópsias do intestino delgado, realizadas com forças de biópsia padrão) no início e após 6 meses. No início, os pacientes serão randomizados (2:1) para uma infusão alogênica (de doadores) de fezes coletadas (transplante de microbiota fecal, FMT) (ou nenhum procedimento em caso de alocação para placebo) no duodeno-jejuno. A infusão será realizada através de uma sonda nasojejunal padrão, que será colocada durante a endoscopia. A infusão de fezes será realizada no tempo 0 e repetida no mês 6. Os pacientes alocados no braço placebo não receberão tratamento, mas serão submetidos a biópsia intestinal.

A endoscopia digestiva alta 12 meses após o FMT será realizada apenas para identificar microbioma específico e avaliação imunológica da mucosa. Amostras fecais e amostras de biópsia do intestino delgado (no início, antes do tratamento e nos meses 6 e 12) serão obtidas dos pacientes para realizar a tipagem da microbiota intestinal.

Todo procedimento endoscópico será realizado com sedação do paciente. As fezes para FMT serão obtidas por doadores saudáveis ​​para infecção por C. difficile. Os procedimentos que geralmente são realizados para a seleção de doadores para transplante de fezes são os seguintes. Os potenciais doadores de fezes serão escolhidos em voluntários saudáveis ​​que terão aplicado um questionário com perguntas sobre estilo de vida, estado de saúde, terapia atual, etc., sintomas clínicos significativos de doença gastrointestinal, etc. Com base neste questionário, o potencial doador será considerado elegíveis se excluídos: I) Hábitos de vida e comportamentos de risco, II) Distúrbios significativos conhecidos concomitantes, III) Uso crônico ou recente de medicamentos concomitantes que possam interferir no estado da microflora intestinal (por exemplo, antibióticos), IV) Sintomas clínicos indicativos de doença gastrointestinal ou outras doenças de importância, V) História médica pessoal ou familiar conhecida de doenças neurodegenerativas ou outras doenças autoimunes.

Além disso, cada potencial doador adequado será submetido aos seguintes testes de triagem: I) Exame de fezes para bactérias patogênicas Clostridium difficile e protozoários e helmintos do intestino delgado e cólon, Enterococos resistentes à vancomicina (VRE ), Staphylococcus aureus resistente à meticilina ( MRSA), Gram-negativos Multidrug-Resistant Organisms (MDR), II) Triagem sorológica para vírus da hepatite A,B e C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, hemograma com diferencial, dose transaminasemia, creatinina e C -proteína reativa.

Os potenciais doadores negativos para esta triagem serão considerados definitivamente aptos e serão convidados a fornecer uma amostra de fezes para preparo do que para o transplante fecal. A doação será feita nos círculos apropriados no Departamento de Medicina Interna e Gastroenterologia, e a preparação das fezes (homogeneização manual em 500 mL de solução salina) para infusão será realizada na Unidade de Análise 2° (Virologia e Microbiologia) .

A análise das subpopulações de células T será realizada tanto no sangue periférico quanto na mucosa intestinal: especialmente a relação células T reguladoras (Tregs)/células Th17 Uma Organização de Pesquisa Contratada (CRO) será responsável pelo monitoramento do estudo.