Fekal mikrobiota-transplantationseffekt på patienter med amyotrofisk lateral skleros (FETR-ALS)

Studien kommer att inkludera 42 ALS-patienter med 2:1-allokering i 2 grupper av försökspersoner (28 FMT vs 14 placebo); datoriserad randomisering kommer att stratifieras efter progressionshastighet (ΔFS)

ALS-patienter kommer att genomgå övre GI-endoskopi med tunntarmsbiopsier (nr 4 biopsier av tunntarm, utförda med standardbiopsikrafter) vid baslinjen och efter 6 månader. Vid baslinjen kommer patienter att randomiseras (2:1) till antingen en allogen (från donatorer) infusion av uppsamlad avföring (fekal mikrobiotatransplantation, FMT) (eller ingen procedur vid allokering till placebo) i duodenum-jejunum. Infusionen kommer att utföras genom en vanlig nasojejunal slang, som kommer att placeras under endoskopi. Infusion av avföring kommer att utföras vid tidpunkt 0 och upprepas vid månad 6. De patienter som tilldelas placeboarmen kommer inte att få behandling, utan kommer att genomgå en tarmbiopsi.

Endoskopi av övre GI 12 månader efter FMT kommer endast att utföras för att identifiera specifik mikrobioma och slemhinneimmunologisk utvärdering. Fekala prover och biopsiprover från tunntarmen (vid baslinjen, före behandling och vid månad 6 och 12) kommer att erhållas från patienter för att utföra typning av tarmmikrobiota.

Varje endoskopisk procedur kommer att utföras med sedering av patienten. Avföring för FMT kommer att erhållas av friska donatorer för C. difficile-infektion. Procedurer som vanligtvis utförs för val av donatorer för transplantation av avföring är följande. Potentiella donatorer avföring kommer att väljas hos friska frivilliga som kommer att ha lämnat ett frågeformulär med frågor om livsstil, hälsotillstånd, aktuell terapi etc., signifikanta kliniska symtom på gastrointestinala sjukdomar etc.. Baserat på detta frågeformulär kommer den potentiella donatorn att övervägas kvalificerad om den utesluts: I) Livsvanor och riskbeteenden, II) Samtidiga betydande kända störningar, III) kronisk eller nyligen användande av samtidig medicinering som kan störa tillståndet i tarmmikrofloran (t.ex. antibiotika), IV) Kliniska symptom indikativa av gastrointestinala sjukdomar eller andra viktiga sjukdomar, V) Personlig eller familjemedicinsk historia känd av neurodegenerativa sjukdomar eller andra autoimmuna sjukdomar.

Dessutom kommer varje lämplig potentiell donator att utsättas för följande screeningtester: I) Undersökning av avföring för Clostridium difficile bakteriella patogener och protozoer och helminter i tunntarmen och kolon, vankomycinresistenta enterokocker (VRE), Meticillinresistenta Staphylococcus aureus ( MRSA), Gram-negativa multiresistenta organismer (MDR), II) Serologisk screening för hepatitvirus A,B och C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, blodtal med differential, dostransaminasemi, kreatinin och C -reaktivt protein.

Potentiella donatorer som är negativa för denna screening kommer att anses vara definitivt lämpliga och kommer att uppmanas att ge ett avföringsprov för att förbereda än för fekal transplantation. Donationen kommer att göras i lämpliga kretsar på institutionen för internmedicin och gastroenterologi, och beredning av avföring (manuell homogenisering i 500 ml saltlösning) för infusion kommer att utföras vid analysenheten 2° (virologi och mikrobiologi) .

Analys av T-cellssubpopulationer kommer att utföras både i perifert blod och i tarmslemhinnan: särskilt förhållandet T Regulatory celler (Tregs)/Th17-celler En Contract Research Organization (CRO) kommer att ansvara för studieövervakning.