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Effets de la metformine dans une population de patients non diabétiques

15 décembre 2022 mis à jour par: Brian Zuckerbraun

Une étude pilote : la metformine en tant que thérapie modulatrice de l'inflammation chez les personnes âgées sans diabète

La metformine a un profil d'innocuité bien établi et il est devenu clair que la metformine a des effets bénéfiques supplémentaires, notamment des propriétés anti-inflammatoires, anti-âge et anti-thrombotiques. Dans cette étude, les sujets fourniront à la fois des échantillons de sang veineux et des échantillons de selles en plus de réaliser des tests cognitifs et physiologiques au départ, tout au long d'une exposition de 90 jours à la metformine et 30 jours après l'exposition à la metformine afin d'évaluer leur système immunitaire, microbiome, cellulaire. réponses respiratoires, thrombotiques et inflammatoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La metformine est considérée comme un traitement de première intention pour les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie qui ne peut être contrôlée uniquement par le mode de vie. Contrairement à d'autres médicaments oraux, la metformine est préférée pour ses effets sensibilisants à l'insuline, ce qui améliore le contrôle glycémique, la perte de poids et l'amélioration globale du syndrome métabolique. Au cours des quinze dernières années, la metformine a fait l'objet d'une attention particulière pour ses autres utilisations thérapeutiques potentielles. Il a été démontré que la metformine diminue le taux de progression de la maladie liée à l'âge, améliorant la longévité, en particulier dans le cadre d'un cancer. Des essais cliniques récents sur plusieurs états pathologiques ont montré que la metformine réduisait la mortalité toutes causes confondues chez les patients diabétiques et non diabétiques. De plus, dans les modèles animaux et humains, il a été démontré que la metformine diminue le risque de thrombose artérielle et veineuse sans affecter le temps de saignement grâce à son interaction avec les mitochondries plaquettaires. Bien que les mécanismes par lesquels la metformine affecte la longévité constituent un domaine actif à la fois de la science fondamentale et de la recherche clinique, elle possède clairement des propriétés anti-inflammatoires qui sont à la fois indépendantes et dépendantes du contrôle glycémique. Récemment, les résultats chirurgicaux se sont concentrés sur l'optimisation des patients âgés et déconditionnés avant l'opération avec différents protocoles appelés préhabilitation. Ces programmes visent à améliorer la réponse de l'organisme au stress chirurgical, ce qui améliore la cicatrisation des plaies, diminue les complications postopératoires et réduit la durée du séjour à l'hôpital. L'effet de la metformine, comme l'augmentation de l'activité physique, a des effets généralisés sur la physiologie. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que l'administration de metformine à des adultes non diabétiques améliorera les résultats cliniques au stress physiologique en améliorant les réponses immunitaires et inflammatoires sous-jacentes, qui peuvent être délétères.

Les sujets auront des échantillons veineux prélevés pour mieux comprendre la réponse cellulaire à l'inflammation, à la thrombose et à la respiration cellulaire au départ, à 4 moments tout au long de l'exposition de 90 jours à la metformine et 30 jours après la fin de l'exposition à la metformine. Au même moment, les sujets auront des échantillons de selles prélevés afin d'évaluer les changements dans leur microbiome. Enfin, les sujets subiront des tests cognitifs via la boîte à outils NIH ainsi que des tests physiologiques comprenant (test de marche de six minutes, force de préhension mesurée par un dynamomètre et une courte batterie de performances physiques) au départ, après 90 jours d'exposition, et encore 30 jours après la fin de l'exposition.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15209
        • University of Pittsburgh Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥55 et ≤85 ans
  2. Non diabétique
  3. Indice d'analyse de risque ajusté (RAI) 20-42
  4. Taux de filtration glomérulaire estimé> 45
  5. Aucune preuve de dysfonctionnement hépatique sur un panel métabolique complet
  6. Aucune preuve clinique d'insuffisance cardiaque
  7. Patients existants du centre médical de l'Université de Pittsburgh

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité à la metformine ou à tout composant de la formulation
  2. Acidose métabolique aiguë ou chronique avec ou sans coma
  3. Femmes enceintes ou allaitantes
  4. Preuve ou antécédent d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiopulmonaire
  5. Consommation excessive aiguë ou chronique d'éthanol
  6. Admission à l'hôpital planifiée ou connue, exposition à l'anesthésie ou intervention chirurgicale 30 jours avant l'étude ou prévue 30 jours après le début de l'essai
  7. Analyse de laboratoire montrant HbgA1c> 6,1 ou eGFR <44 sur les laboratoires de référence

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exposition à 500mg
Les sujets seront exposés à 500 mg de chlorhydrate de MetFORMIN ER par jour pendant 90 jours maximum.
Les sujets seront exposés à 500 mg, 1 000 mg ou 1 500 mg de metformine ER par jour, par voie orale, pendant 90 jours maximum. Les sujets auront leur sang veineux échantillonné et leur ligne de base, tout au long de l'essai et après la fin de leur exposition à la metformine.
Autres noms:
  • Metformine ER
Expérimental: Exposition 1000mg
Les sujets seront exposés à 1 000 mg de chlorhydrate de MetFORMIN ER par jour pendant 90 jours maximum.
Les sujets seront exposés à 500 mg, 1 000 mg ou 1 500 mg de metformine ER par jour, par voie orale, pendant 90 jours maximum. Les sujets auront leur sang veineux échantillonné et leur ligne de base, tout au long de l'essai et après la fin de leur exposition à la metformine.
Autres noms:
  • Metformine ER
Expérimental: Exposition 1500mg
Les sujets seront exposés à 1 500 mg de chlorhydrate de MetFORMIN ER par jour pendant 90 jours maximum.
Les sujets seront exposés à 500 mg, 1 000 mg ou 1 500 mg de metformine ER par jour, par voie orale, pendant 90 jours maximum. Les sujets auront leur sang veineux échantillonné et leur ligne de base, tout au long de l'essai et après la fin de leur exposition à la metformine.
Autres noms:
  • Metformine ER
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets seront exposés au placebo pendant 90 jours maximum.
Les sujets seront exposés au placebo, par voie orale, jusqu'à 90 jours. Les sujets auront leur sang veineux échantillonné et leur ligne de base, tout au long de l'essai et après la fin de leur exposition à la metformine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse ex vivo des cytokines des mononucléocytes du sang périphérique (PBMC) aux stimuli inflammatoires par rapport à la ligne de base, tout au long de l'exposition et après l'exposition à la metformine.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Des échantillons de sang veineux seront prélevés tout au long de l'étude afin de quantifier les changements dans l'expression des cytokines (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8 , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) suite à une exposition ex vivo de PBMC à une endotoxine.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantifier le profil de la population bactérienne du microbiome via des échantillons de selles.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Communautés bactériennes utilisant le séquençage de l'ARNr 16S en relation avec le dosage de la metformine au fil du temps. La richesse ou la diversité des espèces dans l'échantillon est mesurée par la métrique Choa1. Chao1 est une estimation du nombre d'espèces présentes dans un écosystème. En général, avoir plus d'espèces est considéré comme "plus sain" et ces valeurs varient généralement de 100 à 200 pour les échantillons fécaux. L'indice Chao1 sur de nombreux échantillons dans le temps est exploré pour comprendre les effets du traitement.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Mesurer le taux de coagulation du sang périphérique avec l'agrégométrie du sang total en réponse au collagène.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Zone d'agrégométrie sous la courbe avec l'axe des ordonnées représentant le % d'agrégométrie et l'axe des abscisses le temps en minutes.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Mesurer le taux de thrombose du sang périphérique.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Les critères d'évaluation pour les plaquettes isolées comprennent l'activation plaquettaire telle que mesurée par FACS pour CD62p.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Changements par rapport à la ligne de base dans la batterie de performance physique courte (SPPB) pendant et après l'exposition à la metformine.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Le SPPB est un groupe de mesures qui combine les résultats des tests de vitesse de marche, de position assise et d'équilibre. Le minimum est zéro (moins bonnes performances) et le maximum est 12 (meilleures performances).
Jour 0 (ligne de base), 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Changements par rapport à la ligne de base de la force de préhension via un dynamomètre pendant et après l'exposition à la metformine.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Force de préhension dans le temps.
Jour 0 (ligne de base), 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Respiration mitochondriale dans les PBMC et les plaquettes.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
La phosphorylation oxydative, la respiration et l'activité complexe seront testées à l'aide d'un respiromètre Oroboros.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Contenu mitochondrial dans les PBMC et les plaquettes.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Le contenu mitochondrial sera mesuré par coloration pour mitotracker, et l'oxydation de l'ADN mitochondrial sera déterminée par coloration co-localisante pour la 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG). Les marqueurs de l'autophagie seront déterminés en mesurant les niveaux de flux LC-3, p62, beclin-1 et ATG7.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
Mesurer la biogenèse des PBMC.
Délai: Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)
La biogenèse sera déterminée en mesurant l'ARN pour PGC1a, NRF-1 et Tfam.
Jour 0 (ligne de base), 30, 60, 90 et 120 (30 jours après l'exposition à la metformine)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2018

Première publication (Réel)

12 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il n'existe actuellement aucun plan pour mettre les données individuelles des participants à la disposition d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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