Účinky metforminu u populace nediabetických pacientů

Metformin je považován za terapii první volby u pacientů s diabetem 2. typu s hyperglykémií, kterou nelze kontrolovat pouze životním stylem. Na rozdíl od jiných perorálních léků je metformin upřednostňován pro své inzulinové senzibilizační účinky, které vedou ke zlepšení kontroly glykémie, úbytku hmotnosti a celkovému zlepšení metabolického syndromu. Během posledních patnácti let se metforminu dostalo významné pozornosti pro jeho další potenciální terapeutické využití. Bylo zjištěno, že metformin snižuje rychlost progrese onemocnění souvisejících s věkem a zlepšuje dlouhověkost, zejména v případě rakoviny. Nedávné klinické studie napříč různými stavy onemocnění ukázaly, že metformin snižuje mortalitu ze všech příčin u diabetických a nediabetických pacientů. Navíc na zvířecích modelech i na lidských stezkách bylo prokázáno, že metformin snižuje riziko arteriální a žilní trombózy bez ovlivnění doby krvácení prostřednictvím interakce s mitochondriemi krevních destiček. Ačkoli mechanismy, kterými metformin ovlivňuje dlouhověkost, jsou aktivní oblastí základní vědy i klinického výzkumu, má jednoznačně protizánětlivé vlastnosti, které jsou nezávislé i závislé na glykemické kontrole. Chirurgické výsledky se v poslední době zaměřují na optimalizaci starších dekondických pacientů před operací s různými protokoly označovanými jako rehabilitace. Tyto programy se snaží zlepšit reakci těla na chirurgický stres, což vede ke zlepšení hojení ran, snížení pooperačních komplikací a zkrácení doby hospitalizace. Účinek metforminu, stejně jako zvýšená fyzická aktivita, má rozsáhlé účinky na fyziologii. Výzkumníci proto předpokládají, že podávání metforminu dospělým bez diabetu zlepší klinické výsledky fyziologického stresu zlepšením základních imunitních a zánětlivých reakcí, které mohou být škodlivé.

Subjektům budou odebrány venózní vzorky, aby lépe porozuměly buněčné odpovědi na zánět, trombózu a buněčné dýchání na začátku, ve 4 časových bodech během 90denní expozice metforminu a 30 dnů po dokončení expozice metforminu. Ve stejných časových bodech budou subjektům odebrány vzorky stolice za účelem posouzení změn v jejich mikrobiomu. Nakonec subjekty podstoupí kognitivní testování prostřednictvím sady nástrojů NIH a také fyziologické testy včetně (šestiminutového testu chůze, síly úchopu měřené dynamometrem a baterie s krátkou fyzickou výkonností) na začátku, po 90 dnech expozice a znovu 30 dnů po dokončení expozice.