Auswirkungen von Metformin in einer nicht-diabetischen Patientenpopulation

Metformin gilt als Erstlinientherapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Hyperglykämie, die nicht allein durch den Lebensstil kontrolliert werden kann. Im Gegensatz zu anderen oralen Medikamenten wird Metformin wegen seiner insulinsensibilisierenden Wirkung bevorzugt, was zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle, Gewichtsabnahme und einer allgemeinen Verbesserung des metabolischen Syndroms führt. In den letzten fünfzehn Jahren hat Metformin wegen seiner anderen potenziellen therapeutischen Verwendungen erhebliche Aufmerksamkeit erhalten. Es wurde festgestellt, dass Metformin die Rate der altersbedingten Krankheitsprogression verringert und die Langlebigkeit verbessert, insbesondere bei Krebserkrankungen. Jüngste klinische Studien über mehrere Krankheitszustände hinweg haben gezeigt, dass Metformin die Gesamtmortalität bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern senkt. Darüber hinaus hat sich Metformin sowohl in Tiermodellen als auch in Studien am Menschen gezeigt, dass es das Risiko von arteriellen und venösen Thrombosen verringert, ohne die Blutungszeit durch seine Wechselwirkung mit den Mitochondrien der Blutplättchen zu beeinträchtigen. Obwohl die Mechanismen, durch die Metformin die Langlebigkeit bewirkt, ein aktives Gebiet sowohl der Grundlagenforschung als auch der klinischen Forschung sind, hat es eindeutig entzündungshemmende Eigenschaften, die sowohl unabhängig als auch abhängig von der glykämischen Kontrolle sind. In letzter Zeit haben sich die chirurgischen Ergebnisse auf die Optimierung älterer, dekonditionierter Patienten vor der Operation mit unterschiedlichen Protokollen konzentriert, die als Prähabilitation bezeichnet werden. Diese Programme arbeiten daran, die Reaktion des Körpers auf die chirurgische Belastung zu verbessern, was zu einer verbesserten Wundheilung, weniger postoperativen Komplikationen und einer kürzeren Krankenhausaufenthaltsdauer führt. Die Wirkung von Metformin hat, wie die Steigerung der körperlichen Aktivität, weitreichende Auswirkungen auf die Physiologie. Die Forscher gehen daher von der Hypothese aus, dass die Verabreichung von Metformin an nicht-diabetische Erwachsene die klinischen Ergebnisse bei physiologischem Stress verbessern wird, indem sie die zugrunde liegenden Immun- und Entzündungsreaktionen verbessert, die schädlich sein können.

Den Probanden werden venöse Proben entnommen, um die zelluläre Reaktion auf Entzündungen, Thrombosen und Zellatmung zu Studienbeginn, zu 4 Zeitpunkten während der 90-tägigen Exposition gegenüber Metformin und 30 Tage nach Abschluss der Exposition gegenüber Metformin besser zu verstehen. Zu den gleichen Zeitpunkten werden den Probanden Stuhlproben entnommen, um Veränderungen in ihrem Mikrobiom zu beurteilen. Schließlich werden die Probanden kognitiven Tests durch die NIH-Toolbox sowie physiologischen Tests unterzogen, einschließlich (sechsminütiger Gehtest, Griffstärke gemessen mit einem Dynamometer und einer kurzen körperlichen Leistungsbatterie) zu Studienbeginn, nach 90 Tagen Exposition und erneut 30 Tage nach Abschluss der Exposition.