- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03772964
Metformiinin vaikutukset ei-diabeettiseen potilaspopulaatioon
Pilottitutkimus: Metformiini tulehdusta säätelevänä hoitona vanhemmilla aikuisilla, joilla ei ole diabetesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metformiinia pidetään ensisijaisena hoitona tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla on hyperglykemia, jota ei voida hallita pelkällä elämäntavalla. Toisin kuin muut suun kautta otettavat lääkkeet, metformiinia suositaan sen insuliinia herkistävän vaikutuksen vuoksi, mikä johtaa parantuneeseen glykeemisen hallintaan, painonpudotukseen ja metabolisen oireyhtymän yleiseen paranemiseen. Viimeisten viidentoista vuoden aikana metformiini on saanut merkittävää huomiota muista mahdollisista terapeuttisista käyttötavoistaan. Metformiinin on havaittu vähentävän ikääntymiseen liittyvien sairauksien etenemistä ja parantavan pitkäikäisyyttä, erityisesti syövän yhteydessä. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset useissa sairaustiloissa ovat osoittaneet, että metformiini vähentää kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta diabeettisilla ja ei-diabeettisilla potilailla. Lisäksi sekä eläinmalleissa että ihmisissä metformiinin on osoitettu vähentävän valtimo- ja laskimotromboosin riskiä vaikuttamatta vuotoaikaan sen vuorovaikutuksen kautta verihiutaleiden mitokondrioiden kanssa. Vaikka mekanismit, joilla metformiini vaikuttaa pitkäikäisyyteen, ovat aktiivinen ala sekä perustieteen että kliinisen tutkimuksen alalla, sillä on selvästi anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka ovat sekä riippumattomia että riippuvaisia glukoositasapainosta. Viime aikoina kirurgiset tulokset ovat keskittyneet iäkkäiden, kuntoutumattomien potilaiden optimointiin ennen leikkausta erilaisilla menetelmillä, joita kutsutaan esikuntoiseksi. Nämä ohjelmat parantavat kehon vastetta kirurgiseen stressiin, mikä parantaa haavan paranemista, vähentää leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ja lyhenee sairaalahoidon kestoa. Metformiinin vaikutuksilla, kuten fyysisen aktiivisuuden lisäämisellä, on laajat vaikutukset fysiologiaan. Siksi tutkijat olettavat, että metformiinin antaminen ei-diabeettisille aikuisille parantaa fysiologisen stressin kliinisiä tuloksia parantamalla taustalla olevia immuuni- ja tulehdusvasteita, jotka voivat olla haitallisia.
Potilailta kerätään laskimonäytteet, jotta he ymmärtäisivät paremmin soluvasteen tulehdukselle, tromboosille ja soluhengitykselle lähtötilanteessa, 4 aikapisteessä 90 päivän metformiinialtistuksen aikana ja 30 päivää metformiinialtistuksen päättymisen jälkeen. Samaan aikaan koehenkilöiltä otetaan ulostenäytteet mikrobiomissa tapahtuvien muutosten arvioimiseksi. Lopuksi koehenkilöille tehdään kognitiivinen testaus NIH-työkalupakin avulla sekä fysiologiset testit, mukaan lukien (kuuden minuutin kävelytesti, pitovoima dynamometrillä mitattuna ja lyhyt fyysisen suorituskyvyn akku) lähtötilanteessa, 90 päivän altistuksen jälkeen ja uudelleen. 30 päivää altistuksen päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15209
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥55 ja ≤85 vuotta
- Ei-diabeettinen
- Oikaistu riskianalyysiindeksi (RAI) 20-42
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus >45
- Ei todisteita maksan toimintahäiriöstä kattavassa aineenvaihduntapaneelissa
- Ei kliinisiä todisteita sydämen vajaatoiminnasta
- Nykyiset Pittsburghin yliopiston lääketieteellisen keskuksen potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys metformiinille tai jollekin valmisteen aineosalle
- Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi kooman kanssa tai ilman
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Todisteet tai historia maksan, munuaisten tai sydämen keuhkojen vajaatoiminnasta
- Liiallinen akuutti tai krooninen etanolin käyttö
- Suunniteltu tai tiedossa oleva sairaalahoito, altistuminen anestesialle tai kirurgiselle toimenpiteelle 30 päivää ennen tutkimusta tai suunniteltu 30 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen
- Laboratorioanalyysi, jossa HbgA1c >6,1 tai eGFR <44 peruslaboratorioissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 500mg altistus
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle päivittäistä MetFORMIN Hydrochloride ER:ää enintään 90 päivän ajan.
|
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle, 1 000 mg:lle tai 1 500 mg:lle päivittäistä ER-metformiinia suun kautta enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 1000mg altistus
Koehenkilöt altistetaan 1000 mg:lle päivittäistä MetFORMIN Hydrochloride ER:ää enintään 90 päivän ajan.
|
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle, 1 000 mg:lle tai 1 500 mg:lle päivittäistä ER-metformiinia suun kautta enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 1500mg altistus
Koehenkilöt altistetaan 1500 mg:lle päivittäistä MetFORMIN Hydrochloride ER:ää enintään 90 päivän ajan.
|
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle, 1 000 mg:lle tai 1 500 mg:lle päivittäistä ER-metformiinia suun kautta enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt altistetaan lumelle enintään 90 päivän ajan.
|
Koehenkilöt altistetaan lumelääkkeelle suun kautta enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ex vivo perifeerisen veren mononukleosyyttien (PBMC) sytokiinivaste tulehdusärsykkeisiin verrattuna lähtötilanteeseen, koko altistuksen aikana ja sen jälkeen metformiinille.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Laskimoverinäytteitä kerätään koko tutkimuksen ajan sytokiinien ilmentymisen (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8) kvantifioimiseksi. , IP-10, MCP-1, MIP-1a, MIP-1p, TNF-a) ex vivo PBMC-altistuksen jälkeen endotoksiinille.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Määritä mikrobiomin bakteeripopulaatioprofiili ulostenäytteiden avulla.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Bakteeriyhteisöt, jotka käyttävät 16S rRNA:n sekvensointia suhteessa metformiinin annostukseen ajan myötä.
Lajien rikkaus tai monimuotoisuus näytteessä mitataan Choa1-metriikassa.
Chao1 on arvio siitä, kuinka monta lajia ekosysteemissä on.
Yleensä useamman lajin omaamista pidetään "terveempänä", ja nämä arvot vaihtelevat tyypillisesti välillä 100-200 ulostenäytteille.
Chao1-indeksiä useista näytteistä ajan mittaan tutkitaan hoidon vaikutusten ymmärtämiseksi.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Mittaa ääreisveren hyytymisnopeus kokoveren aggregometrialla vasteena kollageenille.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Aggregometria-alue käyrän alla, kun Y-akseli on % aggregometria ja X-akselin aika minuutteina.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Mittaa ääreisveren tromboosinopeus.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Eristettyjen verihiutaleiden päätepisteisiin kuuluu verihiutaleiden aktivaatio mitattuna FACS:lla CD62p:lle.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Muutokset lähtötasosta lyhyen fyysisen suorituskyvyn akussa (SPBB) metformiinille altistuksen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
SPPB on mittaryhmä, joka yhdistää askelnopeus-, tuolinseisonta- ja tasapainotestien tulokset.
Minimi on nolla (huonompi suorituskyky) ja maksimi on 12 (paras suorituskyky).
|
Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Muutokset lähtötasosta pitovoimassa dynamometrin avulla metformiinille altistuksen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Tartu voimaa ajan myötä.
|
Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Mitokondriaalinen hengitys sekä PBMC:issä että verihiutaleissa.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Oksidatiivinen fosforylaatio, hengitys ja kompleksinen aktiivisuus testataan käyttämällä Oroboros-respirometriä.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Mitokondriopitoisuus sekä PBMC:issä että verihiutaleissa.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Mitokondrioiden pitoisuus mitataan värjäytymällä mitotrackerille, ja mitokondrioiden DNA:n hapettuminen määritetään 8-hydroksideoksiguanosiinin (8-OHdG) värjäyksen yhteispaikallistamisella.
Autofagian markkerit määritetään mittaamalla LC-3-virtaus, p62-, beclin-1- ja ATG7-proteiinitasot.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Mittaa PBMC:iden biogeneesi.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Biogeneesi määritetään mittaamalla RNA PGC1a:lle, NRF-1:lle ja Tfamille.
|
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Randriamboavonjy V, Mann WA, Elgheznawy A, Popp R, Rogowski P, Dornauf I, Drose S, Fleming I. Metformin reduces hyper-reactivity of platelets from patients with polycystic ovary syndrome by improving mitochondrial integrity. Thromb Haemost. 2015 Aug 31;114(3):569-78. doi: 10.1160/TH14-09-0797. Epub 2015 May 21.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Lu Y, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Metformin Uniquely Prevents Thrombosis by Inhibiting Platelet Activation and mtDNA Release. Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36222. doi: 10.1038/srep36222.
- Alazawi W, Pirmadjid N, Lahiri R, Bhattacharya S. Inflammatory and Immune Responses to Surgery and Their Clinical Impact. Ann Surg. 2016 Jul;264(1):73-80. doi: 10.1097/SLA.0000000000001691.
- Kato M, Suzuki H, Murakami M, Akama M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Elevated plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor during and after major abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Jun;9(4):293-8. doi: 10.1016/s0952-8180(97)00006-8.
- Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery. 2000 Feb;127(2):117-26. doi: 10.1067/msy.2000.101584.
- Whelan SP, Zuckerbraun BS. Mitochondrial signaling: forwards, backwards, and in between. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:351613. doi: 10.1155/2013/351613. Epub 2013 May 29.
- Waltz P, Carchman EH, Young AC, Rao J, Rosengart MR, Kaczorowski D, Zuckerbraun BS. Lipopolysaccaride induces autophagic signaling in macrophages via a TLR4, heme oxygenase-1 dependent pathway. Autophagy. 2011 Mar;7(3):315-20. doi: 10.4161/auto.7.3.14044.
- Keel M, Schregenberger N, Steckholzer U, Ungethum U, Kenney J, Trentz O, Ertel W. Endotoxin tolerance after severe injury and its regulatory mechanisms. J Trauma. 1996 Sep;41(3):430-7; discussion 437-8. doi: 10.1097/00005373-199609000-00008.
- Loomba R, Lutchman G, Kleiner DE, Ricks M, Feld JJ, Borg BB, Modi A, Nagabhyru P, Sumner AE, Liang TJ, Hoofnagle JH. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):172-82. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03869.x. Epub 2008 Oct 9.
- Hou X, Song J, Li XN, Zhang L, Wang X, Chen L, Shen YH. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 28;396(2):199-205. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.04.017. Epub 2010 Apr 14.
- Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformin reduces endogenous reactive oxygen species and associated DNA damage. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Apr;5(4):536-43. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536. Epub 2012 Jan 18.
- Smith DL Jr, Elam CF Jr, Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 May;65(5):468-74. doi: 10.1093/gerona/glq033. Epub 2010 Mar 19.
- Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO17100535
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulehdusreaktio
-
Ankara Etlik City HospitalAktiivinen, ei rekrytointiPan Immune Inflammatory Indexin ja endometrioosin ja endometrioosin vaiheiden välinen suhdeTurkki
Kliiniset tutkimukset MetFORMIN Hydrochloride ER
-
RVL Pharmaceuticals, Inc.Osmotica Pharmaceutical US LLCPeruutettuMultippeliskleroosi | SpermaYhdysvallat
-
Member Companies of the Opioid PMR ConsortiumLopetettuOpioideihin liittyvät häiriöt | Huumeiden väärinkäyttö | Opiaattiriippuvuus | Huumeiden väärinkäyttöYhdysvallat
-
HealthPartners InstituteLopetettu
-
Uppsala UniversityRekrytointiADHD | Tunteiden säätely | Huomiovajehäiriö ja hyperaktiivisuusRuotsi
-
Jewish General HospitalRekrytointi
-
Medical University of South CarolinaGeorgia State UniversityValmisAhdistuneisuushäiriöt | Stressihäiriöt, posttraumaattiset | Mielenterveyden häiriö | Traumaattinen stressihäiriöYhdysvallat
-
TaiRx, Inc.ValmisPitkälle edennyt syöpäTaiwan
-
Columbia UniversityBiolase IncAktiivinen, ei rekrytointiPeri-implantiittiYhdysvallat
-
Asieris Pharmaceuticals (AUS) Pty Ltd.Valmis
-
Washington State UniversityAmerican Society for Pain Management NursingRekrytointi