Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiinin vaikutukset ei-diabeettiseen potilaspopulaatioon

torstai 15. joulukuuta 2022 päivittänyt: Brian Zuckerbraun

Pilottitutkimus: Metformiini tulehdusta säätelevänä hoitona vanhemmilla aikuisilla, joilla ei ole diabetesta

Metformiinilla on vakiintunut turvallisuusprofiili, ja on käynyt selväksi, että metformiinilla on muita terveellisiä vaikutuksia, mukaan lukien anti-inflammatoriset, ikääntymistä estävät ja antitromboottiset ominaisuudet. Tässä tutkimuksessa koehenkilöt antavat sekä laskimoverinäytteitä että ulostenäytteitä sen lisäksi, että he suorittavat kognitiivisia ja fysiologisia testejä lähtötilanteessa 90 päivän ajan metformiinialtistuksen jälkeen ja 30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen immuunijärjestelmän, mikrobiominsa ja solujen arvioimiseksi. hengitys-, tromboottiset ja tulehdusvasteet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Metformiinia pidetään ensisijaisena hoitona tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla on hyperglykemia, jota ei voida hallita pelkällä elämäntavalla. Toisin kuin muut suun kautta otettavat lääkkeet, metformiinia suositaan sen insuliinia herkistävän vaikutuksen vuoksi, mikä johtaa parantuneeseen glykeemisen hallintaan, painonpudotukseen ja metabolisen oireyhtymän yleiseen paranemiseen. Viimeisten viidentoista vuoden aikana metformiini on saanut merkittävää huomiota muista mahdollisista terapeuttisista käyttötavoistaan. Metformiinin on havaittu vähentävän ikääntymiseen liittyvien sairauksien etenemistä ja parantavan pitkäikäisyyttä, erityisesti syövän yhteydessä. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset useissa sairaustiloissa ovat osoittaneet, että metformiini vähentää kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta diabeettisilla ja ei-diabeettisilla potilailla. Lisäksi sekä eläinmalleissa että ihmisissä metformiinin on osoitettu vähentävän valtimo- ja laskimotromboosin riskiä vaikuttamatta vuotoaikaan sen vuorovaikutuksen kautta verihiutaleiden mitokondrioiden kanssa. Vaikka mekanismit, joilla metformiini vaikuttaa pitkäikäisyyteen, ovat aktiivinen ala sekä perustieteen että kliinisen tutkimuksen alalla, sillä on selvästi anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka ovat sekä riippumattomia että riippuvaisia ​​glukoositasapainosta. Viime aikoina kirurgiset tulokset ovat keskittyneet iäkkäiden, kuntoutumattomien potilaiden optimointiin ennen leikkausta erilaisilla menetelmillä, joita kutsutaan esikuntoiseksi. Nämä ohjelmat parantavat kehon vastetta kirurgiseen stressiin, mikä parantaa haavan paranemista, vähentää leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ja lyhenee sairaalahoidon kestoa. Metformiinin vaikutuksilla, kuten fyysisen aktiivisuuden lisäämisellä, on laajat vaikutukset fysiologiaan. Siksi tutkijat olettavat, että metformiinin antaminen ei-diabeettisille aikuisille parantaa fysiologisen stressin kliinisiä tuloksia parantamalla taustalla olevia immuuni- ja tulehdusvasteita, jotka voivat olla haitallisia.

Potilailta kerätään laskimonäytteet, jotta he ymmärtäisivät paremmin soluvasteen tulehdukselle, tromboosille ja soluhengitykselle lähtötilanteessa, 4 aikapisteessä 90 päivän metformiinialtistuksen aikana ja 30 päivää metformiinialtistuksen päättymisen jälkeen. Samaan aikaan koehenkilöiltä otetaan ulostenäytteet mikrobiomissa tapahtuvien muutosten arvioimiseksi. Lopuksi koehenkilöille tehdään kognitiivinen testaus NIH-työkalupakin avulla sekä fysiologiset testit, mukaan lukien (kuuden minuutin kävelytesti, pitovoima dynamometrillä mitattuna ja lyhyt fyysisen suorituskyvyn akku) lähtötilanteessa, 90 päivän altistuksen jälkeen ja uudelleen. 30 päivää altistuksen päättymisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15209
        • University of Pittsburgh Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥55 ja ≤85 vuotta
  2. Ei-diabeettinen
  3. Oikaistu riskianalyysiindeksi (RAI) 20-42
  4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus >45
  5. Ei todisteita maksan toimintahäiriöstä kattavassa aineenvaihduntapaneelissa
  6. Ei kliinisiä todisteita sydämen vajaatoiminnasta
  7. Nykyiset Pittsburghin yliopiston lääketieteellisen keskuksen potilaat

Poissulkemiskriteerit:

  1. Yliherkkyys metformiinille tai jollekin valmisteen aineosalle
  2. Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi kooman kanssa tai ilman
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  4. Todisteet tai historia maksan, munuaisten tai sydämen keuhkojen vajaatoiminnasta
  5. Liiallinen akuutti tai krooninen etanolin käyttö
  6. Suunniteltu tai tiedossa oleva sairaalahoito, altistuminen anestesialle tai kirurgiselle toimenpiteelle 30 päivää ennen tutkimusta tai suunniteltu 30 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen
  7. Laboratorioanalyysi, jossa HbgA1c >6,1 tai eGFR <44 peruslaboratorioissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 500mg altistus
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle päivittäistä MetFORMIN Hydrochloride ER:ää enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle, 1 000 mg:lle tai 1 500 mg:lle päivittäistä ER-metformiinia suun kautta enintään 90 päivän ajan. Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
Muut nimet:
  • Metformiini ER
Kokeellinen: 1000mg altistus
Koehenkilöt altistetaan 1000 mg:lle päivittäistä MetFORMIN Hydrochloride ER:ää enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle, 1 000 mg:lle tai 1 500 mg:lle päivittäistä ER-metformiinia suun kautta enintään 90 päivän ajan. Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
Muut nimet:
  • Metformiini ER
Kokeellinen: 1500mg altistus
Koehenkilöt altistetaan 1500 mg:lle päivittäistä MetFORMIN Hydrochloride ER:ää enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöt altistetaan 500 mg:lle, 1 000 mg:lle tai 1 500 mg:lle päivittäistä ER-metformiinia suun kautta enintään 90 päivän ajan. Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.
Muut nimet:
  • Metformiini ER
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt altistetaan lumelle enintään 90 päivän ajan.
Koehenkilöt altistetaan lumelääkkeelle suun kautta enintään 90 päivän ajan. Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet ja lähtötaso koko kokeen ajan ja metformiinialtistuksen päätyttyä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ex vivo perifeerisen veren mononukleosyyttien (PBMC) sytokiinivaste tulehdusärsykkeisiin verrattuna lähtötilanteeseen, koko altistuksen aikana ja sen jälkeen metformiinille.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Laskimoverinäytteitä kerätään koko tutkimuksen ajan sytokiinien ilmentymisen (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8) kvantifioimiseksi. , IP-10, MCP-1, MIP-1a, MIP-1p, TNF-a) ex vivo PBMC-altistuksen jälkeen endotoksiinille.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä mikrobiomin bakteeripopulaatioprofiili ulostenäytteiden avulla.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Bakteeriyhteisöt, jotka käyttävät 16S rRNA:n sekvensointia suhteessa metformiinin annostukseen ajan myötä. Lajien rikkaus tai monimuotoisuus näytteessä mitataan Choa1-metriikassa. Chao1 on arvio siitä, kuinka monta lajia ekosysteemissä on. Yleensä useamman lajin omaamista pidetään "terveempänä", ja nämä arvot vaihtelevat tyypillisesti välillä 100-200 ulostenäytteille. Chao1-indeksiä useista näytteistä ajan mittaan tutkitaan hoidon vaikutusten ymmärtämiseksi.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Mittaa ääreisveren hyytymisnopeus kokoveren aggregometrialla vasteena kollageenille.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Aggregometria-alue käyrän alla, kun Y-akseli on % aggregometria ja X-akselin aika minuutteina.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Mittaa ääreisveren tromboosinopeus.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Eristettyjen verihiutaleiden päätepisteisiin kuuluu verihiutaleiden aktivaatio mitattuna FACS:lla CD62p:lle.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Muutokset lähtötasosta lyhyen fyysisen suorituskyvyn akussa (SPBB) metformiinille altistuksen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
SPPB on mittaryhmä, joka yhdistää askelnopeus-, tuolinseisonta- ja tasapainotestien tulokset. Minimi on nolla (huonompi suorituskyky) ja maksimi on 12 (paras suorituskyky).
Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Muutokset lähtötasosta pitovoimassa dynamometrin avulla metformiinille altistuksen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Tartu voimaa ajan myötä.
Päivä 0 (perustaso), 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Mitokondriaalinen hengitys sekä PBMC:issä että verihiutaleissa.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Oksidatiivinen fosforylaatio, hengitys ja kompleksinen aktiivisuus testataan käyttämällä Oroboros-respirometriä.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Mitokondriopitoisuus sekä PBMC:issä että verihiutaleissa.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Mitokondrioiden pitoisuus mitataan värjäytymällä mitotrackerille, ja mitokondrioiden DNA:n hapettuminen määritetään 8-hydroksideoksiguanosiinin (8-OHdG) värjäyksen yhteispaikallistamisella. Autofagian markkerit määritetään mittaamalla LC-3-virtaus, p62-, beclin-1- ja ATG7-proteiinitasot.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Mittaa PBMC:iden biogeneesi.
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)
Biogeneesi määritetään mittaamalla RNA PGC1a:lle, NRF-1:lle ja Tfamille.
Päivä 0 (perustaso), 30, 60, 90 ja 120 (30 päivää metformiinialtistuksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 8. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tällä hetkellä ei ole suunnitteilla yksittäisten osallistujien tietojen saattamista muiden tutkijoiden saataville.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulehdusreaktio

Kliiniset tutkimukset MetFORMIN Hydrochloride ER

3
Tilaa