Efeitos da metformina em uma população de pacientes não diabéticos

A metformina é considerada terapia de primeira linha para pacientes com diabetes tipo dois com hiperglicemia que não pode ser controlada apenas com o estilo de vida. Ao contrário de outros medicamentos orais, a metformina é favorecida por seus efeitos de sensibilização à insulina, resultando em melhor controle glicêmico, perda de peso e melhora geral da síndrome metabólica. Nos últimos quinze anos, a metformina recebeu atenção significativa por seus outros usos terapêuticos potenciais. Verificou-se que a metformina diminui a taxa de progressão de doenças relacionadas à idade, melhorando a longevidade, especialmente no cenário de câncer. Ensaios clínicos recentes em vários estados de doença mostraram que a metformina diminui a mortalidade por todas as causas em pacientes diabéticos e não diabéticos. Além disso, em modelos animais e humanos, a metformina demonstrou diminuir o risco de trombose arterial e venosa sem afetar o tempo de sangramento por meio de sua interação com as mitocôndrias plaquetárias. Embora os mecanismos pelos quais a metformina afeta a longevidade sejam uma área ativa tanto da ciência básica quanto da pesquisa clínica, ela claramente possui propriedades anti-inflamatórias que são independentes e dependentes do controle glicêmico. Recentemente, os resultados cirúrgicos têm se concentrado em otimizar pacientes mais velhos e descondicionados antes da operação com vários protocolos chamados de pré-habilitação. Esses programas trabalham para melhorar a resposta do corpo ao estresse cirúrgico, resultando em melhor cicatrização de feridas, diminuição de complicações pós-operatórias e diminuição do tempo de permanência hospitalar. O efeito da metformina, como o aumento da atividade física, tem efeitos generalizados na fisiologia. Os pesquisadores, portanto, levantam a hipótese de que a administração de metformina a adultos não diabéticos melhorará os resultados clínicos do estresse fisiológico, melhorando as respostas imunes e inflamatórias subjacentes, que podem ser deletérias.

Os indivíduos terão amostras venosas coletadas para entender melhor a resposta celular à inflamação, trombose e respiração celular na linha de base, em 4 pontos de tempo ao longo dos 90 dias de exposição à metformina e 30 dias após a conclusão da exposição à metformina. Ao mesmo tempo, os indivíduos terão amostras de fezes coletadas para avaliar as mudanças em seu microbioma. Por fim, os indivíduos serão submetidos a testes cognitivos por meio da caixa de ferramentas do NIH, bem como a testes fisiológicos, incluindo (teste de caminhada de seis minutos, força de preensão medida por um dinamômetro e uma bateria curta de desempenho físico) na linha de base, após 90 dias de exposição e novamente 30 dias após o término da exposição.