Virkninger af metformin i en ikke-diabetisk patientpopulation

Metformin betragtes som førstevalgsbehandling til patienter med type 2-diabetes med hyperglykæmi, som ikke kan kontrolleres med livsstil alene. I modsætning til andre orale lægemidler er metformin begunstiget for dets insulinsensibiliserende virkning, hvilket resulterer i forbedret glykæmisk kontrol, vægttab og generel forbedring af metabolisk syndrom. I løbet af de sidste femten år har metformin fået betydelig opmærksomhed for dets andre potentielle terapeutiske anvendelser. Metformin har vist sig at reducere hastigheden af ​​aldersrelateret sygdomsprogression og forbedre levetiden, især i tilfælde af kræft. Nylige kliniske forsøg på tværs af flere sygdomstilstande har vist, at metformin reducerer dødeligheden af ​​alle årsager hos diabetiske og ikke-diabetiske patienter. Derudover har metformin i både dyremodeller og menneskelige spor vist sig at reducere risikoen for arteriel og venøs trombose uden at påvirke blødningstiden gennem dets interaktion med blodplademitokondrier. Selvom de mekanismer, hvormed metformin påvirker lang levetid, er et aktivt område af både grundvidenskab og klinisk forskning, har det klart antiinflammatoriske egenskaber, som både er uafhængige og afhængige af glykæmisk kontrol. På det seneste har kirurgiske resultater fokuseret på at optimere ældre, dekonditionerede patienter forud for operationen med varierende protokoller kaldet præhabilitering. Disse programmer arbejder på at forbedre kroppens reaktion på det kirurgiske stress, hvilket resulterer i forbedret sårheling, nedsatte postoperative komplikationer og nedsat hospitalsindlæggelsestid. Påvirkningen af ​​metformin har ligesom øget fysisk aktivitet udbredt indflydelse på fysiologien. Forskerne antager derfor, at administration af metformin til ikke-diabetes voksne vil forbedre de kliniske resultater for fysiologisk stress ved at forbedre underliggende immun- og inflammatoriske reaktioner, som kan være skadelige.

Forsøgspersoner vil få indsamlet venøse prøver for bedre at forstå det cellulære respons på inflammation, trombose og cellulær respiration ved baseline, på 4 tidspunkter i løbet af 90 dages eksponering for metformin og 30 dage efter afslutningen af ​​eksponeringen for metformin. På samme tidspunkter vil forsøgspersoner få afføringsprøver indsamlet for at vurdere ændringer i deres mikrobiom. Endelig vil forsøgspersoner gennemgå kognitive tests gennem NIH-værktøjskassen samt fysiologiske tests inklusive (seks minutters gangtest, grebsstyrke målt med et dynamometer og et kort fysisk præstationsbatteri) ved baseline, efter 90 dages eksponering og igen 30 dage efter afslutningen af ​​eksponeringen.