- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03772964
Wpływ metforminy na populację pacjentów bez cukrzycy
Badanie pilotażowe: Metformina jako modulująca terapia zapalna u osób starszych bez cukrzycy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Metformina jest uważana za terapię pierwszego rzutu u pacjentów z cukrzycą typu 2 z hiperglikemią, której nie można kontrolować samym stylem życia. W przeciwieństwie do innych leków doustnych, metformina jest preferowana ze względu na działanie uwrażliwiające na insulinę, co skutkuje poprawą kontroli glikemii, utratą masy ciała i ogólną poprawą zespołu metabolicznego. W ciągu ostatnich piętnastu lat metforminie poświęcono wiele uwagi ze względu na jej inne potencjalne zastosowania terapeutyczne. Stwierdzono, że metformina zmniejsza tempo postępu choroby związanej z wiekiem, poprawiając długowieczność, zwłaszcza w przypadku raka. Niedawne badania kliniczne w wielu stanach chorobowych wykazały, że metformina zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z cukrzycą i bez niej. Ponadto, zarówno na modelach zwierzęcych, jak i ludzkich, wykazano, że metformina zmniejsza ryzyko zakrzepicy tętniczej i żylnej bez wpływu na czas krwawienia poprzez interakcję z mitochondriami płytek krwi. Chociaż mechanizmy, dzięki którym metformina wpływa na długowieczność, są aktywnym obszarem zarówno nauk podstawowych, jak i badań klinicznych, wyraźnie ma ona właściwości przeciwzapalne, które są zarówno niezależne, jak i zależne od kontroli glikemii. Ostatnio wyniki chirurgiczne koncentrowały się na optymalizacji starszych, osłabionych pacjentów przed operacją z różnymi protokołami określanymi jako prehabilitacja. Programy te mają na celu poprawę reakcji organizmu na stres związany z operacją, co skutkuje lepszym gojeniem się ran, zmniejszeniem liczby powikłań pooperacyjnych i skróceniem czasu pobytu w szpitalu. Wpływ metforminy, podobnie jak zwiększenie aktywności fizycznej, ma szeroki wpływ na fizjologię. W związku z tym badacze postawili hipotezę, że podawanie metforminy osobom dorosłym bez cukrzycy poprawi wyniki kliniczne stresu fizjologicznego poprzez poprawę podstawowych odpowiedzi immunologicznych i zapalnych, które mogą być szkodliwe.
Od pacjentów zostaną pobrane próbki żylne, aby lepiej zrozumieć odpowiedź komórkową na stan zapalny, zakrzepicę i oddychanie komórkowe na początku badania, w 4 punktach czasowych podczas 90-dniowej ekspozycji na metforminę i 30 dni po zakończeniu ekspozycji na metforminę. W tych samych punktach czasowych od pacjentów zostaną pobrane próbki kału w celu oceny zmian w ich mikrobiomie. Wreszcie, uczestnicy zostaną poddani testom poznawczym za pomocą zestawu narzędzi NIH, a także testom fizjologicznym, w tym (test sześciominutowego marszu, siła chwytu mierzona za pomocą dynamometru i krótka bateria wydolności fizycznej) na początku, po 90 dniach ekspozycji i ponownie 30 dni po zakończeniu ekspozycji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15209
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥55 i ≤85 lat
- Bez cukrzycy
- Skorygowany wskaźnik analizy ryzyka (RAI) 20-42
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego >45
- Brak dowodów na dysfunkcję wątroby w kompleksowym panelu metabolicznym
- Brak klinicznych objawów niewydolności serca
- Obecni pacjenci University of Pittsburgh Medical Center
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na metforminę lub którykolwiek składnik preparatu
- Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna ze śpiączką lub bez
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Dowody lub historia niewydolności wątroby, nerek lub krążeniowo-oddechowej
- Nadmierne ostre lub przewlekłe używanie etanolu
- Planowane lub znane przyjęcie do szpitala, narażenie na znieczulenie lub interwencja chirurgiczna 30 dni przed badaniem lub zaplanowane 30 dni po rozpoczęciu badania
- Analiza laboratoryjna wykazująca HbgA1c >6,1 lub eGFR <44 w wyjściowych laboratoriach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ekspozycja 500mg
Pacjenci będą narażeni na 500 mg dziennie chlorowodorku MetFORMIN ER przez okres do 90 dni.
|
Pacjenci będą narażeni na 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg metforminy ER dziennie, doustnie, przez okres do 90 dni.
Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspozycja 1000mg
Pacjenci będą narażeni na 1000 mg dziennie chlorowodorku MetFORMIN ER przez okres do 90 dni.
|
Pacjenci będą narażeni na 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg metforminy ER dziennie, doustnie, przez okres do 90 dni.
Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspozycja 1500 mg
Pacjenci będą narażeni na 1500 mg dziennie chlorowodorku MetFORMIN ER przez okres do 90 dni.
|
Pacjenci będą narażeni na 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg metforminy ER dziennie, doustnie, przez okres do 90 dni.
Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą narażeni na placebo przez okres do 90 dni.
|
Pacjenci będą narażeni na placebo, doustnie, przez okres do 90 dni.
Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź cytokin ex vivo mononukleocytów krwi obwodowej (PBMC) na bodźce zapalne w porównaniu z wartością wyjściową, podczas całej ekspozycji i po ekspozycji na metforminę.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
W trakcie badania będą pobierane próbki krwi żylnej w celu ilościowego określenia zmian w ekspresji cytokin (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8 , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) po ekspozycji ex vivo PBMC na endotoksynę.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń ilościowo profil populacji bakteryjnej mikrobiomu za pomocą próbek kału.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Społeczności bakteryjne wykorzystujące sekwencjonowanie 16S rRNA w zależności od dawkowania metforminy w czasie.
Bogactwo gatunkowe lub różnorodność w próbce mierzy się za pomocą metryki Choa1.
Chao1 to oszacowanie liczby gatunków obecnych w ekosystemie.
Ogólnie rzecz biorąc, posiadanie większej liczby gatunków jest uważane za „zdrowsze”, a wartości te zazwyczaj wahają się od 100 do 200 dla próbek kału.
Indeks Chao1 w wielu próbkach w czasie jest badany, aby zrozumieć efekty leczenia.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Zmierz szybkość krzepnięcia krwi obwodowej za pomocą agregometrii krwi pełnej w odpowiedzi na kolagen.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Pole agregometryczne pod krzywą, gdzie na osi Y przedstawiono % agregometrii, a na osi X czas w minutach.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Zmierzyć szybkość zakrzepicy krwi obwodowej.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Punkty końcowe dla izolowanych płytek krwi obejmują aktywację płytek krwi mierzoną za pomocą FACS dla CD62p.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB) podczas i po ekspozycji na metforminę.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
SPPB to grupa miar łącząca wyniki testów szybkości chodu, stania na krześle i równowagi.
Minimalna wartość to zero (gorsza wydajność), a maksymalna to 12 (najlepsza wydajność).
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Zmiany siły chwytu w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą dynamometru podczas i po ekspozycji na metforminę.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Siła chwytu w czasie.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Oddychanie mitochondrialne zarówno w PBMC, jak i płytkach krwi.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Fosforylacja oksydacyjna, oddychanie i złożona aktywność zostaną przetestowane za pomocą respirometru Oroboros.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Zawartość mitochondriów zarówno w PBMC, jak i płytkach krwi.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Zawartość mitochondriów będzie mierzona przez barwienie mitotrackera, a utlenianie mitochondrialnego DNA będzie określane przez kolokalizację barwienia dla 8-hydroksydeoksyguanozyny (8-OHdG).
Markery autofagii zostaną określone przez pomiar poziomu białka LC-3, p62, beclin-1 i ATG7.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
|
Zmierz biogenezę PBMC.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Biogeneza zostanie określona poprzez pomiar RNA dla PGC1a, NRF-1 i Tfam.
|
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Randriamboavonjy V, Mann WA, Elgheznawy A, Popp R, Rogowski P, Dornauf I, Drose S, Fleming I. Metformin reduces hyper-reactivity of platelets from patients with polycystic ovary syndrome by improving mitochondrial integrity. Thromb Haemost. 2015 Aug 31;114(3):569-78. doi: 10.1160/TH14-09-0797. Epub 2015 May 21.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Lu Y, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Metformin Uniquely Prevents Thrombosis by Inhibiting Platelet Activation and mtDNA Release. Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36222. doi: 10.1038/srep36222.
- Alazawi W, Pirmadjid N, Lahiri R, Bhattacharya S. Inflammatory and Immune Responses to Surgery and Their Clinical Impact. Ann Surg. 2016 Jul;264(1):73-80. doi: 10.1097/SLA.0000000000001691.
- Kato M, Suzuki H, Murakami M, Akama M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Elevated plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor during and after major abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Jun;9(4):293-8. doi: 10.1016/s0952-8180(97)00006-8.
- Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery. 2000 Feb;127(2):117-26. doi: 10.1067/msy.2000.101584.
- Whelan SP, Zuckerbraun BS. Mitochondrial signaling: forwards, backwards, and in between. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:351613. doi: 10.1155/2013/351613. Epub 2013 May 29.
- Waltz P, Carchman EH, Young AC, Rao J, Rosengart MR, Kaczorowski D, Zuckerbraun BS. Lipopolysaccaride induces autophagic signaling in macrophages via a TLR4, heme oxygenase-1 dependent pathway. Autophagy. 2011 Mar;7(3):315-20. doi: 10.4161/auto.7.3.14044.
- Keel M, Schregenberger N, Steckholzer U, Ungethum U, Kenney J, Trentz O, Ertel W. Endotoxin tolerance after severe injury and its regulatory mechanisms. J Trauma. 1996 Sep;41(3):430-7; discussion 437-8. doi: 10.1097/00005373-199609000-00008.
- Loomba R, Lutchman G, Kleiner DE, Ricks M, Feld JJ, Borg BB, Modi A, Nagabhyru P, Sumner AE, Liang TJ, Hoofnagle JH. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):172-82. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03869.x. Epub 2008 Oct 9.
- Hou X, Song J, Li XN, Zhang L, Wang X, Chen L, Shen YH. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 28;396(2):199-205. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.04.017. Epub 2010 Apr 14.
- Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformin reduces endogenous reactive oxygen species and associated DNA damage. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Apr;5(4):536-43. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536. Epub 2012 Jan 18.
- Smith DL Jr, Elam CF Jr, Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 May;65(5):468-74. doi: 10.1093/gerona/glq033. Epub 2010 Mar 19.
- Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRO17100535
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chlorowodorek MetFORMIN ER
-
Wake Forest University Health SciencesAtrium Health Levine Cancer Institute; Paula Takacs FoundationRekrutacyjnyMięsak, Tkanki Miękkie | Mięsak przerzutowyStany Zjednoczone
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Jeszcze nie rekrutacja
-
Al-Azhar UniversityZakończonyNatychmiastowe implanty dentystyczne | Przeszczep kości | Żel metforminowyEgipt
-
AbbottZakończonyDyspepsja funkcjonalnaTajlandia, Filipiny, Wietnam, Malezja, Armenia
-
Tan Tock Seng HospitalRekrutacyjny
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyZakończony
-
RVL Pharmaceuticals, Inc.Osmotica Pharmaceutical US LLCWycofaneStwardnienie rozsiane | SpermaStany Zjednoczone
-
Humanis Saglık Anonim SirketiZakończony
-
Holland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalThe Hospital for Sick ChildrenZakończony