Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metforminy na populację pacjentów bez cukrzycy

15 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Brian Zuckerbraun

Badanie pilotażowe: Metformina jako modulująca terapia zapalna u osób starszych bez cukrzycy

Metformina ma dobrze ugruntowany profil bezpieczeństwa i stało się jasne, że metformina ma dodatkowe zbawienne działanie, w tym właściwości przeciwzapalne, przeciwstarzeniowe i przeciwzakrzepowe. W tym badaniu uczestnicy będą dostarczać zarówno próbki krwi żylnej, jak i próbki kału, oprócz przeprowadzania testów poznawczych i fizjologicznych na początku badania, przez 90 dni ekspozycji na metforminę i 30 dni po ekspozycji na metforminę, w celu oceny ich odporności, mikrobiomu, reakcje oddechowe, zakrzepowe i zapalne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Metformina jest uważana za terapię pierwszego rzutu u pacjentów z cukrzycą typu 2 z hiperglikemią, której nie można kontrolować samym stylem życia. W przeciwieństwie do innych leków doustnych, metformina jest preferowana ze względu na działanie uwrażliwiające na insulinę, co skutkuje poprawą kontroli glikemii, utratą masy ciała i ogólną poprawą zespołu metabolicznego. W ciągu ostatnich piętnastu lat metforminie poświęcono wiele uwagi ze względu na jej inne potencjalne zastosowania terapeutyczne. Stwierdzono, że metformina zmniejsza tempo postępu choroby związanej z wiekiem, poprawiając długowieczność, zwłaszcza w przypadku raka. Niedawne badania kliniczne w wielu stanach chorobowych wykazały, że metformina zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z cukrzycą i bez niej. Ponadto, zarówno na modelach zwierzęcych, jak i ludzkich, wykazano, że metformina zmniejsza ryzyko zakrzepicy tętniczej i żylnej bez wpływu na czas krwawienia poprzez interakcję z mitochondriami płytek krwi. Chociaż mechanizmy, dzięki którym metformina wpływa na długowieczność, są aktywnym obszarem zarówno nauk podstawowych, jak i badań klinicznych, wyraźnie ma ona właściwości przeciwzapalne, które są zarówno niezależne, jak i zależne od kontroli glikemii. Ostatnio wyniki chirurgiczne koncentrowały się na optymalizacji starszych, osłabionych pacjentów przed operacją z różnymi protokołami określanymi jako prehabilitacja. Programy te mają na celu poprawę reakcji organizmu na stres związany z operacją, co skutkuje lepszym gojeniem się ran, zmniejszeniem liczby powikłań pooperacyjnych i skróceniem czasu pobytu w szpitalu. Wpływ metforminy, podobnie jak zwiększenie aktywności fizycznej, ma szeroki wpływ na fizjologię. W związku z tym badacze postawili hipotezę, że podawanie metforminy osobom dorosłym bez cukrzycy poprawi wyniki kliniczne stresu fizjologicznego poprzez poprawę podstawowych odpowiedzi immunologicznych i zapalnych, które mogą być szkodliwe.

Od pacjentów zostaną pobrane próbki żylne, aby lepiej zrozumieć odpowiedź komórkową na stan zapalny, zakrzepicę i oddychanie komórkowe na początku badania, w 4 punktach czasowych podczas 90-dniowej ekspozycji na metforminę i 30 dni po zakończeniu ekspozycji na metforminę. W tych samych punktach czasowych od pacjentów zostaną pobrane próbki kału w celu oceny zmian w ich mikrobiomie. Wreszcie, uczestnicy zostaną poddani testom poznawczym za pomocą zestawu narzędzi NIH, a także testom fizjologicznym, w tym (test sześciominutowego marszu, siła chwytu mierzona za pomocą dynamometru i krótka bateria wydolności fizycznej) na początku, po 90 dniach ekspozycji i ponownie 30 dni po zakończeniu ekspozycji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15209
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥55 i ≤85 lat
  2. Bez cukrzycy
  3. Skorygowany wskaźnik analizy ryzyka (RAI) 20-42
  4. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego >45
  5. Brak dowodów na dysfunkcję wątroby w kompleksowym panelu metabolicznym
  6. Brak klinicznych objawów niewydolności serca
  7. Obecni pacjenci University of Pittsburgh Medical Center

Kryteria wyłączenia:

  1. Nadwrażliwość na metforminę lub którykolwiek składnik preparatu
  2. Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna ze śpiączką lub bez
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  4. Dowody lub historia niewydolności wątroby, nerek lub krążeniowo-oddechowej
  5. Nadmierne ostre lub przewlekłe używanie etanolu
  6. Planowane lub znane przyjęcie do szpitala, narażenie na znieczulenie lub interwencja chirurgiczna 30 dni przed badaniem lub zaplanowane 30 dni po rozpoczęciu badania
  7. Analiza laboratoryjna wykazująca HbgA1c >6,1 lub eGFR <44 w wyjściowych laboratoriach

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ekspozycja 500mg
Pacjenci będą narażeni na 500 mg dziennie chlorowodorku MetFORMIN ER przez okres do 90 dni.
Pacjenci będą narażeni na 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg metforminy ER dziennie, doustnie, przez okres do 90 dni. Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
Inne nazwy:
  • Ostry dyżur metforminy
Eksperymentalny: Ekspozycja 1000mg
Pacjenci będą narażeni na 1000 mg dziennie chlorowodorku MetFORMIN ER przez okres do 90 dni.
Pacjenci będą narażeni na 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg metforminy ER dziennie, doustnie, przez okres do 90 dni. Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
Inne nazwy:
  • Ostry dyżur metforminy
Eksperymentalny: Ekspozycja 1500 mg
Pacjenci będą narażeni na 1500 mg dziennie chlorowodorku MetFORMIN ER przez okres do 90 dni.
Pacjenci będą narażeni na 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg metforminy ER dziennie, doustnie, przez okres do 90 dni. Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.
Inne nazwy:
  • Ostry dyżur metforminy
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą narażeni na placebo przez okres do 90 dni.
Pacjenci będą narażeni na placebo, doustnie, przez okres do 90 dni. Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej i zostanie wyznaczona linia wyjściowa podczas całego badania i po zakończeniu ekspozycji na metforminę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź cytokin ex vivo mononukleocytów krwi obwodowej (PBMC) na bodźce zapalne w porównaniu z wartością wyjściową, podczas całej ekspozycji i po ekspozycji na metforminę.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
W trakcie badania będą pobierane próbki krwi żylnej w celu ilościowego określenia zmian w ekspresji cytokin (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8 , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) po ekspozycji ex vivo PBMC na endotoksynę.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń ilościowo profil populacji bakteryjnej mikrobiomu za pomocą próbek kału.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Społeczności bakteryjne wykorzystujące sekwencjonowanie 16S rRNA w zależności od dawkowania metforminy w czasie. Bogactwo gatunkowe lub różnorodność w próbce mierzy się za pomocą metryki Choa1. Chao1 to oszacowanie liczby gatunków obecnych w ekosystemie. Ogólnie rzecz biorąc, posiadanie większej liczby gatunków jest uważane za „zdrowsze”, a wartości te zazwyczaj wahają się od 100 do 200 dla próbek kału. Indeks Chao1 w wielu próbkach w czasie jest badany, aby zrozumieć efekty leczenia.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zmierz szybkość krzepnięcia krwi obwodowej za pomocą agregometrii krwi pełnej w odpowiedzi na kolagen.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Pole agregometryczne pod krzywą, gdzie na osi Y przedstawiono % agregometrii, a na osi X czas w minutach.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zmierzyć szybkość zakrzepicy krwi obwodowej.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Punkty końcowe dla izolowanych płytek krwi obejmują aktywację płytek krwi mierzoną za pomocą FACS dla CD62p.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB) podczas i po ekspozycji na metforminę.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
SPPB to grupa miar łącząca wyniki testów szybkości chodu, stania na krześle i równowagi. Minimalna wartość to zero (gorsza wydajność), a maksymalna to 12 (najlepsza wydajność).
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zmiany siły chwytu w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą dynamometru podczas i po ekspozycji na metforminę.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Siła chwytu w czasie.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Oddychanie mitochondrialne zarówno w PBMC, jak i płytkach krwi.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Fosforylacja oksydacyjna, oddychanie i złożona aktywność zostaną przetestowane za pomocą respirometru Oroboros.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zawartość mitochondriów zarówno w PBMC, jak i płytkach krwi.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zawartość mitochondriów będzie mierzona przez barwienie mitotrackera, a utlenianie mitochondrialnego DNA będzie określane przez kolokalizację barwienia dla 8-hydroksydeoksyguanozyny (8-OHdG). Markery autofagii zostaną określone przez pomiar poziomu białka LC-3, p62, beclin-1 i ATG7.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Zmierz biogenezę PBMC.
Ramy czasowe: Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)
Biogeneza zostanie określona poprzez pomiar RNA dla PGC1a, NRF-1 i Tfam.
Dzień 0 (poziom wyjściowy), 30, 60, 90 i 120 (30 dni po ekspozycji na metforminę)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Obecnie nie ma planu udostępniania danych poszczególnych uczestników innym badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chlorowodorek MetFORMIN ER

Subskrybuj