Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты метформина у пациентов без диабета

15 декабря 2022 г. обновлено: Brian Zuckerbraun

Пилотное исследование: метформин как противовоспалительная модулирующая терапия у пожилых людей без диабета

Метформин имеет хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности, и стало ясно, что метформин обладает дополнительными благотворными эффектами, включая противовоспалительные, антивозрастные и антитромботические свойства. В этом исследовании субъекты будут сдавать образцы венозной крови и образцы стула в дополнение к завершению когнитивного и физиологического тестирования на исходном уровне, в течение 90 дней воздействия метформина и 30 дней после воздействия метформина, чтобы оценить их иммунную, микробиомную, клеточную дыхательные, тромботические и воспалительные реакции.

Обзор исследования

Подробное описание

Метформин считается терапией первой линии для пациентов с диабетом 2 типа с гипергликемией, которую невозможно контролировать только с помощью образа жизни. В отличие от других пероральных препаратов, метформин предпочтителен из-за его сенсибилизирующего действия на инсулин, что приводит к улучшению гликемического контроля, снижению веса и общему улучшению метаболического синдрома. За последние пятнадцать лет метформин привлек значительное внимание из-за других потенциальных терапевтических применений. Было обнаружено, что метформин снижает скорость прогрессирования возрастных заболеваний, увеличивая продолжительность жизни, особенно при онкологических заболеваниях. Недавние клинические испытания при множественных болезненных состояниях показали, что метформин снижает смертность от всех причин у пациентов с диабетом и без него. Кроме того, как на животных моделях, так и на людях было показано, что метформин снижает риск артериального и венозного тромбоза, не влияя на время кровотечения за счет его взаимодействия с митохондриями тромбоцитов. Хотя механизмы, с помощью которых метформин влияет на долголетие, являются активной областью как фундаментальной науки, так и клинических исследований, он явно обладает противовоспалительными свойствами, которые зависят как от гликемического контроля, так и от него. В последнее время хирургические результаты были сосредоточены на оптимизации пожилых пациентов с ослабленным здоровьем перед операцией с использованием различных протоколов, называемых преабилитационными. Эти программы направлены на улучшение реакции организма на хирургический стресс, что приводит к улучшению заживления ран, уменьшению послеоперационных осложнений и сокращению продолжительности пребывания в стационаре. Эффект метформина, как и повышение физической активности, оказывает широкое влияние на физиологию. Поэтому исследователи предполагают, что введение метформина взрослым, не страдающим диабетом, улучшит клинические исходы физиологического стресса за счет улучшения основных иммунных и воспалительных реакций, которые могут быть вредными.

У субъектов будут собирать образцы венозной крови, чтобы лучше понять клеточный ответ на воспаление, тромбоз и клеточное дыхание на исходном уровне, в 4 временных точках в течение 90-дневного воздействия метформина и через 30 дней после завершения воздействия метформина. В то же время у субъектов будут собираться образцы стула, чтобы оценить изменения в их микробиоме. Наконец, субъекты будут проходить когнитивное тестирование с помощью набора инструментов NIH, а также физиологические тесты, включая (тест шестиминутной ходьбы, силу хвата, измеренную динамометром, и короткую батарею физических показателей) на исходном уровне, после 90 дней воздействия и снова. 30 дней после завершения экспозиции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥55 и ≤85 лет
  2. Недиабетический
  3. Скорректированный индекс анализа рисков (RAI) 20-42
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации >45
  5. Отсутствие признаков печеночной дисфункции на комплексной метаболической панели
  6. Отсутствие клинических признаков сердечной недостаточности
  7. Существующие пациенты Медицинского центра Университета Питтсбурга

Критерий исключения:

  1. Повышенная чувствительность к метформину или любому компоненту препарата.
  2. Острый или хронический метаболический ацидоз с комой или без нее
  3. Беременные или кормящие женщины
  4. Доказательства или история печеночной, почечной или сердечно-легочной недостаточности
  5. Чрезмерное острое или хроническое употребление этанола
  6. Запланированная или известная госпитализация, анестезия или хирургическое вмешательство за 30 дней до исследования или через 30 дней после начала исследования
  7. Лабораторный анализ, показывающий HbgA1c > 6,1 или рСКФ < 44 в исходных лабораторных условиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Воздействие 500 мг
Субъекты будут подвергаться ежедневному воздействию 500 мг MetFORMIN Hydrochloride ER на срок до 90 дней.
Субъекты будут получать 500 мг, 1000 мг или 1500 мг метформина ER ежедневно перорально в течение 90 дней. У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
Другие имена:
  • Метформин ER
Экспериментальный: Воздействие 1000 мг
Субъекты будут подвергаться ежедневному воздействию 1000 мг MetFORMIN Hydrochloride ER на срок до 90 дней.
Субъекты будут получать 500 мг, 1000 мг или 1500 мг метформина ER ежедневно перорально в течение 90 дней. У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
Другие имена:
  • Метформин ER
Экспериментальный: Воздействие 1500 мг
Субъекты будут подвергаться ежедневному воздействию 1500 мг MetFORMIN Hydrochloride ER на срок до 90 дней.
Субъекты будут получать 500 мг, 1000 мг или 1500 мг метформина ER ежедневно перорально в течение 90 дней. У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
Другие имена:
  • Метформин ER
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут подвергаться воздействию плацебо на срок до 90 дней.
Субъекты будут подвергаться воздействию плацебо через рот в течение 90 дней. У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цитокиновый ответ ex vivo мононуклеоцитов периферической крови (PBMC) на воспалительные стимулы по сравнению с исходным уровнем, во время воздействия и после воздействия метформина.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Образцы венозной крови будут собираться на протяжении всего исследования для количественной оценки изменений экспрессии цитокинов (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8). , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) после воздействия эндотоксина ex vivo на PBMC.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественно определить профиль бактериальной популяции микробиома с помощью образцов стула.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Бактериальные сообщества, использующие секвенирование 16S рРНК в зависимости от дозирования метформина с течением времени. Видовое богатство или разнообразие в образце измеряется метрикой Choa1. Chao1 — это оценка того, сколько видов присутствует в экосистеме. В целом, наличие большего количества видов считается «более здоровым», и эти значения обычно колеблются от 100 до 200 для образцов фекалий. Индекс Chao1 по многочисленным образцам во времени исследуется, чтобы понять эффекты лечения.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Измерьте скорость свертывания периферической крови с помощью агрегометрии цельной крови в ответ на коллаген.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Площадь агрегометрии под кривой, где по оси Y отложен процент агрегометрии, а по оси X время в минутах.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Измерьте скорость тромбоза периферической крови.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Конечные точки для изолированных тромбоцитов включают активацию тромбоцитов, измеренную с помощью FACS для CD62p.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в короткой батарее физической работоспособности (SPPB) во время и после воздействия метформина.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
SPPB представляет собой группу измерений, которая объединяет результаты тестов скорости ходьбы, стойки на стуле и равновесия. Минимум равен нулю (худшая производительность), а максимальный — 12 (лучшая производительность).
День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
Изменения силы хвата по сравнению с исходным уровнем с помощью динамометра во время и после воздействия метформина.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
Сила сцепления с течением времени.
День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
Митохондриальное дыхание как в РВМС, так и в тромбоцитах.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Окислительное фосфорилирование, дыхание и комплексную активность будут тестировать с помощью респирометра Oroboros.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Митохондриальное содержание как в РВМС, так и в тромбоцитах.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Содержание митохондрий будет измеряться окрашиванием на митотрекер, а окисление митохондриальной ДНК будет определяться совместным окрашиванием на 8-гидроксидеоксигуанозин (8-OHdG). Маркеры аутофагии будут определяться путем измерения уровней белков LC-3, p62, beclin-1 и ATG7.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Измерение биогенеза РВМС.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
Биогенез будет определяться путем измерения РНК для PGC1a, NRF-1 и Tfam.
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

В настоящее время нет плана сделать данные отдельных участников доступными для других исследователей.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МетФОРМИН гидрохлорид ER

Подписаться