- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03772964
Эффекты метформина у пациентов без диабета
Пилотное исследование: метформин как противовоспалительная модулирующая терапия у пожилых людей без диабета
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метформин считается терапией первой линии для пациентов с диабетом 2 типа с гипергликемией, которую невозможно контролировать только с помощью образа жизни. В отличие от других пероральных препаратов, метформин предпочтителен из-за его сенсибилизирующего действия на инсулин, что приводит к улучшению гликемического контроля, снижению веса и общему улучшению метаболического синдрома. За последние пятнадцать лет метформин привлек значительное внимание из-за других потенциальных терапевтических применений. Было обнаружено, что метформин снижает скорость прогрессирования возрастных заболеваний, увеличивая продолжительность жизни, особенно при онкологических заболеваниях. Недавние клинические испытания при множественных болезненных состояниях показали, что метформин снижает смертность от всех причин у пациентов с диабетом и без него. Кроме того, как на животных моделях, так и на людях было показано, что метформин снижает риск артериального и венозного тромбоза, не влияя на время кровотечения за счет его взаимодействия с митохондриями тромбоцитов. Хотя механизмы, с помощью которых метформин влияет на долголетие, являются активной областью как фундаментальной науки, так и клинических исследований, он явно обладает противовоспалительными свойствами, которые зависят как от гликемического контроля, так и от него. В последнее время хирургические результаты были сосредоточены на оптимизации пожилых пациентов с ослабленным здоровьем перед операцией с использованием различных протоколов, называемых преабилитационными. Эти программы направлены на улучшение реакции организма на хирургический стресс, что приводит к улучшению заживления ран, уменьшению послеоперационных осложнений и сокращению продолжительности пребывания в стационаре. Эффект метформина, как и повышение физической активности, оказывает широкое влияние на физиологию. Поэтому исследователи предполагают, что введение метформина взрослым, не страдающим диабетом, улучшит клинические исходы физиологического стресса за счет улучшения основных иммунных и воспалительных реакций, которые могут быть вредными.
У субъектов будут собирать образцы венозной крови, чтобы лучше понять клеточный ответ на воспаление, тромбоз и клеточное дыхание на исходном уровне, в 4 временных точках в течение 90-дневного воздействия метформина и через 30 дней после завершения воздействия метформина. В то же время у субъектов будут собираться образцы стула, чтобы оценить изменения в их микробиоме. Наконец, субъекты будут проходить когнитивное тестирование с помощью набора инструментов NIH, а также физиологические тесты, включая (тест шестиминутной ходьбы, силу хвата, измеренную динамометром, и короткую батарею физических показателей) на исходном уровне, после 90 дней воздействия и снова. 30 дней после завершения экспозиции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15209
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥55 и ≤85 лет
- Недиабетический
- Скорректированный индекс анализа рисков (RAI) 20-42
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации >45
- Отсутствие признаков печеночной дисфункции на комплексной метаболической панели
- Отсутствие клинических признаков сердечной недостаточности
- Существующие пациенты Медицинского центра Университета Питтсбурга
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к метформину или любому компоненту препарата.
- Острый или хронический метаболический ацидоз с комой или без нее
- Беременные или кормящие женщины
- Доказательства или история печеночной, почечной или сердечно-легочной недостаточности
- Чрезмерное острое или хроническое употребление этанола
- Запланированная или известная госпитализация, анестезия или хирургическое вмешательство за 30 дней до исследования или через 30 дней после начала исследования
- Лабораторный анализ, показывающий HbgA1c > 6,1 или рСКФ < 44 в исходных лабораторных условиях
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Воздействие 500 мг
Субъекты будут подвергаться ежедневному воздействию 500 мг MetFORMIN Hydrochloride ER на срок до 90 дней.
|
Субъекты будут получать 500 мг, 1000 мг или 1500 мг метформина ER ежедневно перорально в течение 90 дней.
У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Воздействие 1000 мг
Субъекты будут подвергаться ежедневному воздействию 1000 мг MetFORMIN Hydrochloride ER на срок до 90 дней.
|
Субъекты будут получать 500 мг, 1000 мг или 1500 мг метформина ER ежедневно перорально в течение 90 дней.
У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Воздействие 1500 мг
Субъекты будут подвергаться ежедневному воздействию 1500 мг MetFORMIN Hydrochloride ER на срок до 90 дней.
|
Субъекты будут получать 500 мг, 1000 мг или 1500 мг метформина ER ежедневно перорально в течение 90 дней.
У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут подвергаться воздействию плацебо на срок до 90 дней.
|
Субъекты будут подвергаться воздействию плацебо через рот в течение 90 дней.
У субъектов будут брать пробы венозной крови и исходный уровень на протяжении всего испытания и после завершения воздействия метформина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Цитокиновый ответ ex vivo мононуклеоцитов периферической крови (PBMC) на воспалительные стимулы по сравнению с исходным уровнем, во время воздействия и после воздействия метформина.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Образцы венозной крови будут собираться на протяжении всего исследования для количественной оценки изменений экспрессии цитокинов (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8). , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) после воздействия эндотоксина ex vivo на PBMC.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количественно определить профиль бактериальной популяции микробиома с помощью образцов стула.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Бактериальные сообщества, использующие секвенирование 16S рРНК в зависимости от дозирования метформина с течением времени.
Видовое богатство или разнообразие в образце измеряется метрикой Choa1.
Chao1 — это оценка того, сколько видов присутствует в экосистеме.
В целом, наличие большего количества видов считается «более здоровым», и эти значения обычно колеблются от 100 до 200 для образцов фекалий.
Индекс Chao1 по многочисленным образцам во времени исследуется, чтобы понять эффекты лечения.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Измерьте скорость свертывания периферической крови с помощью агрегометрии цельной крови в ответ на коллаген.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Площадь агрегометрии под кривой, где по оси Y отложен процент агрегометрии, а по оси X время в минутах.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Измерьте скорость тромбоза периферической крови.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Конечные точки для изолированных тромбоцитов включают активацию тромбоцитов, измеренную с помощью FACS для CD62p.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в короткой батарее физической работоспособности (SPPB) во время и после воздействия метформина.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
|
SPPB представляет собой группу измерений, которая объединяет результаты тестов скорости ходьбы, стойки на стуле и равновесия.
Минимум равен нулю (худшая производительность), а максимальный — 12 (лучшая производительность).
|
День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
|
Изменения силы хвата по сравнению с исходным уровнем с помощью динамометра во время и после воздействия метформина.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
|
Сила сцепления с течением времени.
|
День 0 (исходный уровень), 90 и 120 дней (30 дней после воздействия метформина)
|
Митохондриальное дыхание как в РВМС, так и в тромбоцитах.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Окислительное фосфорилирование, дыхание и комплексную активность будут тестировать с помощью респирометра Oroboros.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Митохондриальное содержание как в РВМС, так и в тромбоцитах.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Содержание митохондрий будет измеряться окрашиванием на митотрекер, а окисление митохондриальной ДНК будет определяться совместным окрашиванием на 8-гидроксидеоксигуанозин (8-OHdG).
Маркеры аутофагии будут определяться путем измерения уровней белков LC-3, p62, beclin-1 и ATG7.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Измерение биогенеза РВМС.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Биогенез будет определяться путем измерения РНК для PGC1a, NRF-1 и Tfam.
|
День 0 (исходный уровень), 30, 60, 90 и 120 (30 дней после воздействия метформина)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Randriamboavonjy V, Mann WA, Elgheznawy A, Popp R, Rogowski P, Dornauf I, Drose S, Fleming I. Metformin reduces hyper-reactivity of platelets from patients with polycystic ovary syndrome by improving mitochondrial integrity. Thromb Haemost. 2015 Aug 31;114(3):569-78. doi: 10.1160/TH14-09-0797. Epub 2015 May 21.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Lu Y, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Metformin Uniquely Prevents Thrombosis by Inhibiting Platelet Activation and mtDNA Release. Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36222. doi: 10.1038/srep36222.
- Alazawi W, Pirmadjid N, Lahiri R, Bhattacharya S. Inflammatory and Immune Responses to Surgery and Their Clinical Impact. Ann Surg. 2016 Jul;264(1):73-80. doi: 10.1097/SLA.0000000000001691.
- Kato M, Suzuki H, Murakami M, Akama M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Elevated plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor during and after major abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Jun;9(4):293-8. doi: 10.1016/s0952-8180(97)00006-8.
- Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery. 2000 Feb;127(2):117-26. doi: 10.1067/msy.2000.101584.
- Whelan SP, Zuckerbraun BS. Mitochondrial signaling: forwards, backwards, and in between. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:351613. doi: 10.1155/2013/351613. Epub 2013 May 29.
- Waltz P, Carchman EH, Young AC, Rao J, Rosengart MR, Kaczorowski D, Zuckerbraun BS. Lipopolysaccaride induces autophagic signaling in macrophages via a TLR4, heme oxygenase-1 dependent pathway. Autophagy. 2011 Mar;7(3):315-20. doi: 10.4161/auto.7.3.14044.
- Keel M, Schregenberger N, Steckholzer U, Ungethum U, Kenney J, Trentz O, Ertel W. Endotoxin tolerance after severe injury and its regulatory mechanisms. J Trauma. 1996 Sep;41(3):430-7; discussion 437-8. doi: 10.1097/00005373-199609000-00008.
- Loomba R, Lutchman G, Kleiner DE, Ricks M, Feld JJ, Borg BB, Modi A, Nagabhyru P, Sumner AE, Liang TJ, Hoofnagle JH. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):172-82. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03869.x. Epub 2008 Oct 9.
- Hou X, Song J, Li XN, Zhang L, Wang X, Chen L, Shen YH. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 28;396(2):199-205. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.04.017. Epub 2010 Apr 14.
- Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformin reduces endogenous reactive oxygen species and associated DNA damage. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Apr;5(4):536-43. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536. Epub 2012 Jan 18.
- Smith DL Jr, Elam CF Jr, Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 May;65(5):468-74. doi: 10.1093/gerona/glq033. Epub 2010 Mar 19.
- Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO17100535
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МетФОРМИН гидрохлорид ER
-
RVL Pharmaceuticals, Inc.Osmotica Pharmaceutical US LLCОтозванРассеянный склероз | СпермаСоединенные Штаты
-
HealthPartners InstituteПрекращено
-
Uppsala UniversityРекрутингСДВГ | Регуляция эмоций | Синдром дефицита внимания с гиперактивностьюШвеция
-
Jewish General HospitalРекрутингЧрезвычайные ситуации | Продолжительность пребыванияКанада
-
Asieris Pharmaceuticals (AUS) Pty Ltd.Завершенный
-
Member Companies of the Opioid PMR ConsortiumПрекращеноРасстройства, связанные с опиоидами | Злоупотребление наркотиками | Опиатная зависимость | Злоупотребление наркотикамиСоединенные Штаты
-
University Hospital Inselspital, BerneОтозванКрасная волчанка, кожнаяШвейцария
-
Columbia UniversityBiolase IncАктивный, не рекрутирующийПериимплантитСоединенные Штаты
-
National Institute of Mental Health (NIMH)ЗавершенныйФармакокинетика | ВзрослыйСоединенные Штаты
-
University of MiamiОтозван