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Efectos de la metformina en una población de pacientes no diabéticos

15 de diciembre de 2022 actualizado por: Brian Zuckerbraun

Un estudio piloto: la metformina como terapia moduladora de la inflamación en adultos mayores sin diabetes

La metformina tiene un perfil de seguridad bien establecido y ha quedado claro que la metformina tiene efectos saludables adicionales, que incluyen propiedades antiinflamatorias, antienvejecimiento y antitrombóticas. En este estudio, los sujetos proporcionarán muestras de sangre venosa y muestras de heces, además de completar las pruebas cognitivas y fisiológicas al inicio del estudio, durante una exposición de 90 días a la metformina y 30 días después de la exposición a la metformina para evaluar su sistema inmunológico, microbioma, celular. respuestas respiratorias, trombóticas e inflamatorias.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La metformina se considera una terapia de primera línea para pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia que no se puede controlar solo con el estilo de vida. A diferencia de otros medicamentos orales, la metformina es preferida por sus efectos sensibilizantes a la insulina que dan como resultado un mejor control glucémico, pérdida de peso y una mejora general del síndrome metabólico. Durante los últimos quince años, la metformina ha recibido una atención significativa por sus otros posibles usos terapéuticos. Se ha descubierto que la metformina disminuye la tasa de progresión de la enfermedad relacionada con la edad y mejora la longevidad, especialmente en el contexto del cáncer. Ensayos clínicos recientes en múltiples estados de enfermedad han demostrado que la metformina reduce la mortalidad por todas las causas en pacientes diabéticos y no diabéticos. Además, tanto en modelos animales como humanos, se ha demostrado que la metformina reduce el riesgo de trombosis arterial y venosa sin afectar el tiempo de sangrado a través de su interacción con las mitocondrias plaquetarias. Aunque los mecanismos por los cuales la metformina afecta la longevidad es un área activa tanto de la ciencia básica como de la investigación clínica, claramente tiene propiedades antiinflamatorias que son tanto independientes como dependientes del control glucémico. Recientemente, los resultados quirúrgicos se han centrado en optimizar a los pacientes mayores y sin condición física antes de la operación con diversos protocolos denominados prehabilitación. Estos programas funcionan para mejorar la respuesta del cuerpo al estrés quirúrgico, lo que resulta en una mejor cicatrización de heridas, menos complicaciones posoperatorias y menos tiempo de estadía en el hospital. El efecto de la metformina, como el aumento de la actividad física, tiene efectos generalizados en la fisiología. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de metformina a adultos no diabéticos mejorará los resultados clínicos del estrés fisiológico al mejorar las respuestas inmunitarias e inflamatorias subyacentes, que pueden ser perjudiciales.

Se recolectarán muestras venosas de los sujetos para comprender mejor la respuesta celular a la inflamación, la trombosis y la respiración celular al inicio, en 4 puntos de tiempo a lo largo de los 90 días de exposición a la metformina y 30 días después de completar la exposición a la metformina. Al mismo tiempo, se recolectarán muestras de heces de los sujetos para evaluar los cambios en su microbioma. Finalmente, los sujetos se someterán a pruebas cognitivas a través de la caja de herramientas NIH, así como a pruebas fisiológicas que incluyen (prueba de caminata de seis minutos, fuerza de agarre medida por un dinamómetro y una batería de rendimiento físico corta) al inicio, después de 90 días de exposición y nuevamente 30 días después de la finalización de la exposición.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15209
        • University of Pittsburgh Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥55 y ≤85 años
  2. No diabética
  3. Índice de análisis de riesgo ajustado (RAI) 20-42
  4. Tasa de filtración glomerular estimada >45
  5. No hay evidencia de disfunción hepática en el panel metabólico completo
  6. Sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca
  7. Pacientes existentes del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh

Criterio de exclusión:

  1. Hipersensibilidad a la metformina o a cualquier componente de la formulación
  2. Acidosis metabólica aguda o crónica con o sin coma
  3. Hembras embarazadas o lactantes
  4. Evidencia o antecedentes de insuficiencia hepática, renal o cardiopulmonar
  5. Uso excesivo de etanol agudo o crónico
  6. Ingreso hospitalario planificado o conocido, exposición a la anestesia o intervención quirúrgica 30 días antes del estudio o programado 30 días después del inicio del ensayo
  7. Análisis de laboratorio que muestran HbgA1c >6.1 o eGFR <44 en los laboratorios de referencia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Exposición de 500 mg
Los sujetos estarán expuestos a 500 mg diarios de clorhidrato de MetFORMIN ER durante un máximo de 90 días.
Los sujetos estarán expuestos a 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de metformina ER diaria, por vía oral, durante un máximo de 90 días. A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
Otros nombres:
  • Metformina ER
Experimental: Exposición de 1000 mg
Los sujetos estarán expuestos a 1000 mg diarios de clorhidrato de MetFORMIN ER durante un máximo de 90 días.
Los sujetos estarán expuestos a 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de metformina ER diaria, por vía oral, durante un máximo de 90 días. A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
Otros nombres:
  • Metformina ER
Experimental: Exposición de 1500 mg
Los sujetos estarán expuestos a 1500 mg diarios de clorhidrato de MetFORMIN ER durante un máximo de 90 días.
Los sujetos estarán expuestos a 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de metformina ER diaria, por vía oral, durante un máximo de 90 días. A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
Otros nombres:
  • Metformina ER
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos estarán expuestos al placebo durante un máximo de 90 días.
Los sujetos estarán expuestos al placebo, por vía oral, durante un máximo de 90 días. A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de citocinas ex vivo de mononucleocitos de sangre periférica (PBMC) a estímulos inflamatorios en comparación con el valor inicial, durante la exposición y después de la exposición a la metformina.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Se recolectarán muestras de sangre venosa a lo largo del estudio para cuantificar los cambios en la expresión de citoquinas (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8 , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) después de la exposición ex vivo de PBMC a la endotoxina.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantifique el perfil de la población bacteriana del microbioma a través de muestras de heces.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Comunidades bacterianas que utilizan secuenciación de ARNr 16S en relación con la dosificación de metformina a lo largo del tiempo. La riqueza o diversidad de especies en la muestra se mide con la métrica Choa1. Chao1 es una estimación de cuántas especies están presentes en un ecosistema. En general, tener más especies se considera "más saludable" y estos valores suelen oscilar entre 100 y 200 para muestras fecales. Se explora el índice Chao1 de numerosas muestras a lo largo del tiempo para comprender los efectos del tratamiento.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Mida la tasa de coagulación de la sangre periférica con agregometría de sangre total en respuesta al colágeno.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Área de agregación bajo la curva, siendo el eje Y el % de agregación y el tiempo del eje X en minutos.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Medir la Tasa de Trombosis de Sangre Periférica.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Los criterios de valoración para las plaquetas aisladas incluyen la activación plaquetaria medida por FACS para CD62p.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Cambios desde el inicio en la batería de rendimiento físico breve (SPPB) durante y después de la exposición a la metformina.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
El SPPB es un grupo de medidas que combina los resultados de las pruebas de velocidad de la marcha, soporte de silla y equilibrio. El mínimo es cero (peor rendimiento) y el máximo es 12 (mejor rendimiento).
Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Cambios desde el inicio en la fuerza de agarre a través de un dinamómetro durante y después de la exposición a la metformina.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Fuerza de agarre con el tiempo.
Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Respiración mitocondrial tanto en PBMC como en plaquetas.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
La fosforilación oxidativa, la respiración y la actividad compleja se evaluarán utilizando un respirómetro Oroboros.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Contenido mitocondrial tanto en PBMC como en plaquetas.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
El contenido mitocondrial se medirá mediante tinción para mitotracker, y la oxidación del ADN mitocondrial se determinará mediante tinción de localización conjunta para 8-hidroxidesoxiguanosina (8-OHdG). Los marcadores de autofagia se determinarán midiendo los niveles de proteína LC-3 flux, p62, beclin-1 y ATG7.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
Medir la biogénesis de las PBMC.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
La biogénesis se determinará midiendo el ARN para PGC1a, NRF-1 y Tfam.
Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • PRO17100535

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

No existe un plan actual para poner los datos de los participantes individuales a disposición de otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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