- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03772964
Efectos de la metformina en una población de pacientes no diabéticos
Un estudio piloto: la metformina como terapia moduladora de la inflamación en adultos mayores sin diabetes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La metformina se considera una terapia de primera línea para pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia que no se puede controlar solo con el estilo de vida. A diferencia de otros medicamentos orales, la metformina es preferida por sus efectos sensibilizantes a la insulina que dan como resultado un mejor control glucémico, pérdida de peso y una mejora general del síndrome metabólico. Durante los últimos quince años, la metformina ha recibido una atención significativa por sus otros posibles usos terapéuticos. Se ha descubierto que la metformina disminuye la tasa de progresión de la enfermedad relacionada con la edad y mejora la longevidad, especialmente en el contexto del cáncer. Ensayos clínicos recientes en múltiples estados de enfermedad han demostrado que la metformina reduce la mortalidad por todas las causas en pacientes diabéticos y no diabéticos. Además, tanto en modelos animales como humanos, se ha demostrado que la metformina reduce el riesgo de trombosis arterial y venosa sin afectar el tiempo de sangrado a través de su interacción con las mitocondrias plaquetarias. Aunque los mecanismos por los cuales la metformina afecta la longevidad es un área activa tanto de la ciencia básica como de la investigación clínica, claramente tiene propiedades antiinflamatorias que son tanto independientes como dependientes del control glucémico. Recientemente, los resultados quirúrgicos se han centrado en optimizar a los pacientes mayores y sin condición física antes de la operación con diversos protocolos denominados prehabilitación. Estos programas funcionan para mejorar la respuesta del cuerpo al estrés quirúrgico, lo que resulta en una mejor cicatrización de heridas, menos complicaciones posoperatorias y menos tiempo de estadía en el hospital. El efecto de la metformina, como el aumento de la actividad física, tiene efectos generalizados en la fisiología. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de metformina a adultos no diabéticos mejorará los resultados clínicos del estrés fisiológico al mejorar las respuestas inmunitarias e inflamatorias subyacentes, que pueden ser perjudiciales.
Se recolectarán muestras venosas de los sujetos para comprender mejor la respuesta celular a la inflamación, la trombosis y la respiración celular al inicio, en 4 puntos de tiempo a lo largo de los 90 días de exposición a la metformina y 30 días después de completar la exposición a la metformina. Al mismo tiempo, se recolectarán muestras de heces de los sujetos para evaluar los cambios en su microbioma. Finalmente, los sujetos se someterán a pruebas cognitivas a través de la caja de herramientas NIH, así como a pruebas fisiológicas que incluyen (prueba de caminata de seis minutos, fuerza de agarre medida por un dinamómetro y una batería de rendimiento físico corta) al inicio, después de 90 días de exposición y nuevamente 30 días después de la finalización de la exposición.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15209
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥55 y ≤85 años
- No diabética
- Índice de análisis de riesgo ajustado (RAI) 20-42
- Tasa de filtración glomerular estimada >45
- No hay evidencia de disfunción hepática en el panel metabólico completo
- Sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca
- Pacientes existentes del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la metformina o a cualquier componente de la formulación
- Acidosis metabólica aguda o crónica con o sin coma
- Hembras embarazadas o lactantes
- Evidencia o antecedentes de insuficiencia hepática, renal o cardiopulmonar
- Uso excesivo de etanol agudo o crónico
- Ingreso hospitalario planificado o conocido, exposición a la anestesia o intervención quirúrgica 30 días antes del estudio o programado 30 días después del inicio del ensayo
- Análisis de laboratorio que muestran HbgA1c >6.1 o eGFR <44 en los laboratorios de referencia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Exposición de 500 mg
Los sujetos estarán expuestos a 500 mg diarios de clorhidrato de MetFORMIN ER durante un máximo de 90 días.
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Los sujetos estarán expuestos a 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de metformina ER diaria, por vía oral, durante un máximo de 90 días.
A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
Otros nombres:
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Experimental: Exposición de 1000 mg
Los sujetos estarán expuestos a 1000 mg diarios de clorhidrato de MetFORMIN ER durante un máximo de 90 días.
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Los sujetos estarán expuestos a 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de metformina ER diaria, por vía oral, durante un máximo de 90 días.
A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
Otros nombres:
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Experimental: Exposición de 1500 mg
Los sujetos estarán expuestos a 1500 mg diarios de clorhidrato de MetFORMIN ER durante un máximo de 90 días.
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Los sujetos estarán expuestos a 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de metformina ER diaria, por vía oral, durante un máximo de 90 días.
A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos estarán expuestos al placebo durante un máximo de 90 días.
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Los sujetos estarán expuestos al placebo, por vía oral, durante un máximo de 90 días.
A los sujetos se les tomarán muestras de sangre venosa y de referencia, durante todo el ensayo y después de completar su exposición a la metformina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de citocinas ex vivo de mononucleocitos de sangre periférica (PBMC) a estímulos inflamatorios en comparación con el valor inicial, durante la exposición y después de la exposición a la metformina.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Se recolectarán muestras de sangre venosa a lo largo del estudio para cuantificar los cambios en la expresión de citoquinas (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8 , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) después de la exposición ex vivo de PBMC a la endotoxina.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuantifique el perfil de la población bacteriana del microbioma a través de muestras de heces.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Comunidades bacterianas que utilizan secuenciación de ARNr 16S en relación con la dosificación de metformina a lo largo del tiempo.
La riqueza o diversidad de especies en la muestra se mide con la métrica Choa1.
Chao1 es una estimación de cuántas especies están presentes en un ecosistema.
En general, tener más especies se considera "más saludable" y estos valores suelen oscilar entre 100 y 200 para muestras fecales.
Se explora el índice Chao1 de numerosas muestras a lo largo del tiempo para comprender los efectos del tratamiento.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Mida la tasa de coagulación de la sangre periférica con agregometría de sangre total en respuesta al colágeno.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Área de agregación bajo la curva, siendo el eje Y el % de agregación y el tiempo del eje X en minutos.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Medir la Tasa de Trombosis de Sangre Periférica.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Los criterios de valoración para las plaquetas aisladas incluyen la activación plaquetaria medida por FACS para CD62p.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Cambios desde el inicio en la batería de rendimiento físico breve (SPPB) durante y después de la exposición a la metformina.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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El SPPB es un grupo de medidas que combina los resultados de las pruebas de velocidad de la marcha, soporte de silla y equilibrio.
El mínimo es cero (peor rendimiento) y el máximo es 12 (mejor rendimiento).
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Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Cambios desde el inicio en la fuerza de agarre a través de un dinamómetro durante y después de la exposición a la metformina.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Fuerza de agarre con el tiempo.
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Día 0 (línea de base), 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Respiración mitocondrial tanto en PBMC como en plaquetas.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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La fosforilación oxidativa, la respiración y la actividad compleja se evaluarán utilizando un respirómetro Oroboros.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Contenido mitocondrial tanto en PBMC como en plaquetas.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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El contenido mitocondrial se medirá mediante tinción para mitotracker, y la oxidación del ADN mitocondrial se determinará mediante tinción de localización conjunta para 8-hidroxidesoxiguanosina (8-OHdG).
Los marcadores de autofagia se determinarán midiendo los niveles de proteína LC-3 flux, p62, beclin-1 y ATG7.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Medir la biogénesis de las PBMC.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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La biogénesis se determinará midiendo el ARN para PGC1a, NRF-1 y Tfam.
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Día 0 (línea de base), 30, 60, 90 y 120 (30 días posteriores a la exposición a metformina)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- PRO17100535
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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