Effekter av metformin i en ikke-diabetisk pasientpopulasjon

Metformin regnes som førstelinjebehandling for pasienter med type to diabetes med hyperglykemi som ikke kan kontrolleres med livsstil alene. I motsetning til andre orale medisiner, er metformin foretrukket for sine insulinsensibiliserende effekter som resulterer i forbedret glykemisk kontroll, vekttap og generell forbedring av metabolsk syndrom. I løpet av de siste femten årene har metformin fått betydelig oppmerksomhet for andre potensielle terapeutiske bruksområder. Metformin har vist seg å redusere frekvensen av aldersrelatert sykdomsprogresjon og forbedre levetiden, spesielt ved kreft. Nylige kliniske studier på tvers av flere sykdomstilstander har vist at metformin reduserer dødelighet av alle årsaker hos diabetikere og ikke-diabetikere. I tillegg, både i dyremodeller og menneskelige spor, har metformin vist seg å redusere risikoen for arteriell og venøs trombose uten å påvirke blødningstiden gjennom interaksjonen med blodplatemitokondrier. Selv om mekanismene som metformin påvirker lang levetid er et aktivt område av både grunnleggende vitenskap og klinisk forskning, har det helt klart antiinflammatoriske egenskaper som er både uavhengige og avhengige av glykemisk kontroll. Nylig har kirurgiske resultater fokusert på å optimalisere eldre, dekondisjonerte pasienter før operasjonen med varierende protokoller referert til som prehabilitering. Disse programmene arbeider for å forbedre kroppens respons på det kirurgiske stresset, noe som resulterer i forbedret sårtilheling, reduserte postoperative komplikasjoner og redusert sykehusopphold. Virkningen av metformin, som økende fysisk aktivitet, har utbredt innvirkning på fysiologien. Etterforskerne antar derfor at administrering av metformin til ikke-diabetes voksne vil forbedre kliniske utfall for fysiologisk stress ved å forbedre underliggende immun- og inflammatoriske responser, som kan være skadelige.

Forsøkspersonene vil få tatt inn venøse prøver for å bedre forstå den cellulære responsen på betennelse, trombose og cellulær respirasjon ved baseline, på 4 tidspunkter gjennom 90 dagers eksponering for metformin og 30 dager etter fullført eksponering for metformin. Samtidig vil forsøkspersonene få tatt avføringsprøver for å vurdere endringer i mikrobiomet deres. Til slutt vil forsøkspersonene gjennomgå kognitiv testing gjennom NIH-verktøykassen så vel som fysiologisk testing inkludert (seks minutters gangetest, grepsstyrke målt med et dynamometer og et kort fysisk ytelsesbatteri) ved baseline, etter 90 dagers eksponering, og igjen 30 dager etter fullført eksponering.