Effecten van metformine bij een niet-diabetische patiëntenpopulatie

Metformine wordt beschouwd als eerstelijnstherapie voor patiënten met type 2-diabetes met hyperglykemie die niet alleen met een levensstijl onder controle kan worden gehouden. In tegenstelling tot andere orale medicatie, heeft metformine de voorkeur vanwege zijn insulinesensibiliserende effecten, wat resulteert in verbeterde glykemische controle, gewichtsverlies en algehele verbetering van het metabool syndroom. In de afgelopen vijftien jaar heeft metformine veel aandacht gekregen voor andere mogelijke therapeutische toepassingen. Van metformine is vastgesteld dat het de snelheid van leeftijdsgerelateerde ziekteprogressie vermindert en de levensduur verbetert, vooral in de setting van kanker. Recente klinische onderzoeken met meerdere ziektetoestanden hebben aangetoond dat metformine de mortaliteit door alle oorzaken vermindert bij diabetespatiënten en niet-diabetici. Bovendien is aangetoond dat metformine, zowel in diermodellen als in menselijke sporen, het risico op arteriële en veneuze trombose verlaagt zonder de bloedingstijd te beïnvloeden door de interactie met mitochondriën van bloedplaatjes. Hoewel de mechanismen waarmee metformine een lang leven bewerkstelligt een actief gebied is van zowel fundamenteel wetenschappelijk als klinisch onderzoek, heeft het duidelijk ontstekingsremmende eigenschappen die zowel onafhankelijk als afhankelijk zijn van glykemische controle. Onlangs hebben chirurgische resultaten zich gericht op het optimaliseren van oudere, gedeconditioneerde patiënten voorafgaand aan de operatie met verschillende protocollen die prehabilitatie worden genoemd. Deze programma's werken om de reactie van het lichaam op de chirurgische stress te verbeteren, wat resulteert in een betere wondgenezing, minder postoperatieve complicaties en een kortere opnameduur in het ziekenhuis. Het effect van metformine heeft, net als toenemende fysieke activiteit, wijdverspreide effecten op de fysiologie. De onderzoekers veronderstellen daarom dat de toediening van metformine aan niet-diabetische volwassenen de klinische resultaten voor fysiologische stress zal verbeteren door de onderliggende immuun- en ontstekingsreacties te verbeteren, die schadelijk kunnen zijn.

Proefpersonen zullen veneuze monsters laten nemen om de cellulaire respons op ontsteking, trombose en cellulaire ademhaling bij aanvang beter te begrijpen, op 4 tijdstippen gedurende de 90 dagen durende blootstelling aan metformine en 30 dagen na voltooiing van de blootstelling aan metformine. Op dezelfde tijdstippen zullen proefpersonen ontlastingsmonsters laten verzamelen om veranderingen in hun microbioom te beoordelen. Ten slotte ondergaan proefpersonen cognitieve tests via de NIH-toolbox, evenals fysiologische tests, waaronder (zes minuten durende looptest, grijpkracht zoals gemeten door een dynamometer en een korte fysieke prestatiebatterij) bij baseline, na 90 dagen blootstelling, en opnieuw 30 dagen na voltooiing van de blootstelling.