Effekter av metformin i en icke-diabetespatientpopulation

Metformin anses vara förstahandsbehandling för patienter med typ två-diabetes med hyperglykemi som inte kan kontrolleras med enbart livsstil. Till skillnad från andra orala läkemedel är metformin gynnat för sina insulinsensibiliserande effekter, vilket resulterar i förbättrad glykemisk kontroll, viktminskning och övergripande förbättring av det metabola syndromet. Under de senaste femton åren har metformin fått stor uppmärksamhet för sina andra potentiella terapeutiska användningsområden. Metformin har visat sig minska graden av åldersrelaterad sjukdomsprogression och förbättra livslängden, särskilt vid cancer. Nyligen genomförda kliniska prövningar över flera sjukdomstillstånd har visat att metformin minskar dödligheten av alla orsaker hos diabetiker och icke-diabetespatienter. Dessutom, i både djurmodeller och mänskliga spår, har metformin visats minska risken för arteriell och venös trombos utan att påverka blödningstiden genom dess interaktion med trombocytmitokondrier. Även om de mekanismer genom vilka metformin påverkar livslängden är ett aktivt område av både grundläggande vetenskap och klinisk forskning, har det helt klart antiinflammatoriska egenskaper som är både oberoende och beroende av glykemisk kontroll. På senare tid har kirurgiska resultat fokuserat på att optimera äldre, dekonditionerade patienter före operationen med varierande protokoll som kallas prehabilitering. Dessa program arbetar för att förbättra kroppens svar på den kirurgiska stressen, vilket resulterar i förbättrad sårläkning, minskade postoperativa komplikationer och minskad sjukhusvistelse. Effekten av metformin, liksom ökad fysisk aktivitet, har utbredda effekter på fysiologin. Utredarna antar därför att administrering av metformin till icke-diabetes vuxna kommer att förbättra kliniska resultat för fysiologisk stress genom att förbättra underliggande immun- och inflammatoriska svar, som kan vara skadliga.

Försökspersonerna kommer att ta in venösa prover för att bättre förstå det cellulära svaret på inflammation, trombos och cellandning vid baslinjen, vid 4 tidpunkter under 90 dagars exponering för metformin och 30 dagar efter avslutad exponering för metformin. Samtidigt kommer försökspersonerna att få avföringsprover samlade för att bedöma förändringar i deras mikrobiom. Slutligen kommer försökspersonerna att genomgå kognitiva tester genom NIH-verktygslådan samt fysiologiska tester inklusive (sex minuters promenadtest, greppstyrka mätt med en dynamometer och ett kort fysiskt prestationsbatteri) vid baslinjen, efter 90 dagars exponering och igen 30 dagar efter avslutad exponering.