Effetti della metformina in una popolazione di pazienti non diabetici

La metformina è considerata la terapia di prima linea per i pazienti con diabete di tipo 2 con iperglicemia che non può essere controllata con il solo stile di vita. A differenza di altri farmaci orali, la metformina è favorita per i suoi effetti di sensibilizzazione all'insulina con conseguente miglioramento del controllo glicemico, perdita di peso e miglioramento generale della sindrome metabolica. Negli ultimi quindici anni, la metformina ha ricevuto un'attenzione significativa per i suoi altri potenziali usi terapeutici. È stato scoperto che la metformina riduce il tasso di progressione della malattia correlata all'età migliorando la longevità, specialmente nel contesto del cancro. Recenti studi clinici su più stati patologici hanno dimostrato che la metformina riduce la mortalità per tutte le cause nei pazienti diabetici e non diabetici. Inoltre, sia nei modelli animali che nei percorsi umani, la metformina ha dimostrato di ridurre il rischio di trombosi arteriosa e venosa senza influire sul tempo di sanguinamento attraverso la sua interazione con i mitocondri piastrinici. Sebbene i meccanismi attraverso i quali la metformina influisce sulla longevità sia un'area attiva sia della scienza di base che della ricerca clinica, ha chiaramente proprietà antinfiammatorie che sono sia indipendenti che dipendenti dal controllo glicemico. Recentemente, i risultati chirurgici si sono concentrati sull'ottimizzazione dei pazienti più anziani e decondizionati prima dell'operazione con protocolli variabili indicati come preabilitazione. Questi programmi lavorano per migliorare la risposta del corpo allo stress chirurgico con conseguente miglioramento della guarigione delle ferite, diminuzione delle complicanze postoperatorie e riduzione della durata della degenza ospedaliera. L'effetto della metformina, come l'aumento dell'attività fisica, ha effetti diffusi sulla fisiologia. I ricercatori, pertanto, ipotizzano che la somministrazione di metformina ad adulti non diabetici migliorerà gli esiti clinici allo stress fisiologico migliorando le risposte immunitarie e infiammatorie sottostanti, che possono essere deleterie.

I soggetti riceveranno campioni venosi raccolti per comprendere meglio la risposta cellulare all'infiammazione, alla trombosi e alla respirazione cellulare al basale, in 4 punti temporali durante l'esposizione di 90 giorni a metformina e 30 giorni dopo il completamento dell'esposizione a metformina. Allo stesso tempo, i soggetti riceveranno campioni di feci raccolti per valutare i cambiamenti nel loro microbioma. Infine, i soggetti saranno sottoposti a test cognitivi attraverso la cassetta degli attrezzi NIH e test fisiologici inclusi (test del cammino di sei minuti, forza di presa misurata da un dinamometro e una breve batteria di prestazioni fisiche) al basale, dopo 90 giorni di esposizione, e ancora 30 giorni dopo il completamento dell'esposizione.