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非糖尿病患者集団におけるメトホルミンの効果

2022年12月15日 更新者:Brian Zuckerbraun

パイロット研究: 糖尿病のない高齢者における炎症調節療法としてのメトホルミン

メトホルミンには十分に確立された安全性プロファイルがあり、メトホルミンには、抗炎症、老化防止、および抗血栓特性を含む追加の有益な効果があることが明らかになりました. この研究では、被験者は静脈血サンプルと便サンプルの両方を提供し、免疫、マイクロバイオーム、細胞を評価するために、ベースライン、メトホルミンへの90日間の曝露、およびメトホルミンへの曝露後30日間の認知および生理学的テストを完了します。呼吸、血栓、および炎症反応。

調査の概要

詳細な説明

メトホルミンは、生活習慣だけではコントロールできない高血糖を伴う 2 型糖尿病患者の第一選択薬と考えられています。 他の経口薬とは異なり、メトホルミンは、血糖コントロールの改善、体重減少、およびメタボリック シンドロームの全体的な改善をもたらすインスリン感作効果で好まれています。 過去 15 年間、メトホルミンは他の潜在的な治療用途で大きな注目を集めてきました。 メトホルミンは、加齢に伴う病気の進行率を低下させ、特に癌の設定で寿命を延ばすことがわかっています. 複数の疾患状態にわたる最近の臨床試験では、メトホルミンが糖尿病患者および非糖尿病患者の全死因死亡率を低下させることが示されています。 さらに、動物モデルと人間の試験の両方で、メトホルミンは血小板ミトコンドリアとの相互作用を通じて出血時間に影響を与えることなく、動脈および静脈血栓症のリスクを低下させることが示されています. メトホルミンが長寿に影響を与えるメカニズムは、基礎科学と臨床研究の両方の活発な分野ですが、血糖コントロールとは独立しており、依存している抗炎症特性を明らかに持っています. 最近、手術の結果は、プレハビリテーションと呼ばれるさまざまなプロトコルを使用して、手術前に年配の体調不良の患者を最適化することに焦点を当てています。 これらのプログラムは、外科的ストレスに対する身体の反応を改善するように働き、その結果、創傷治癒の改善、術後合併症の減少、および入院期間の短縮をもたらします。 身体活動の増加のようなメトホルミンの影響は、生理学に広範囲に影響を及ぼします. したがって、研究者らは、非糖尿病の成人へのメトホルミン投与は、潜在的な免疫および炎症反応を改善することにより、生理学的ストレスに対する臨床転帰を改善するという仮説を立てています。

被験者は、ベースラインでの炎症、血栓症、および細胞呼吸に対する細胞応答をよりよく理解するために、メトホルミンへの90日間の暴露中の4つの時点で、およびメトホルミンへの暴露の完了から30日後に静脈サンプルを収集します。 同じ時点で、被験者はマイクロバイオームの変化を評価するために糞便サンプルを収集します。 最後に、被験者はNIHツールボックスによる認知テストと、ベースライン時、90日間の曝露後、および再び(6分間の歩行テスト、ダイナモメーターで測定された握力、および短い身体能力バッテリー)を含む生理学的テストを受けます。暴露終了後30日。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15209
        • University of Pittsburgh Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 55歳以上85歳以下
  2. 非糖尿病
  3. 調整済みリスク分析指数 (RAI) 20-42
  4. 推定糸球体濾過率 >45
  5. 包括的な代謝パネルで肝機能障害の証拠なし
  6. 心不全の臨床的証拠なし
  7. 既存のピッツバーグ大学医療センター患者

除外基準:

  1. -メトホルミンまたは製剤の任意の成分に対する過敏症
  2. 昏睡を伴うまたは伴わない急性または慢性の代謝性アシドーシス
  3. 妊娠中または授乳中の女性
  4. -肝不全、腎不全、または心肺不全の証拠または病歴
  5. 過度の急性または慢性エタノール使用
  6. -計画された、または既知の入院、麻酔への曝露、または外科的介入 研究の30日前または試験開始の30日後に予定されている
  7. ベースラインラボで HbgA1c >6.1 または eGFR <44 を示すラボ分析

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:500mgの暴露
被験者は、最大90日間、毎日500mgのMetFORMIN Hydrochloride ERにさらされます。
被験者は、500mg、1000mg、または 1500mg の毎日の ER メトホルミンに経口で最大 90 日間さらされます。 被験者は、静脈血のサンプリングとベースライン、試験中、およびメトホルミン曝露の完了後に行います。
他の名前:
  • メトホルミンER
実験的:1000mgの暴露
被験者は、最大90日間、毎日1000mgのMetFORMIN Hydrochloride ERにさらされます。
被験者は、500mg、1000mg、または 1500mg の毎日の ER メトホルミンに経口で最大 90 日間さらされます。 被験者は、静脈血のサンプリングとベースライン、試験中、およびメトホルミン曝露の完了後に行います。
他の名前:
  • メトホルミンER
実験的:1500mgの暴露
被験者は、最大90日間、毎日1500mgのMetFORMIN Hydrochloride ERにさらされます。
被験者は、500mg、1000mg、または 1500mg の毎日の ER メトホルミンに経口で最大 90 日間さらされます。 被験者は、静脈血のサンプリングとベースライン、試験中、およびメトホルミン曝露の完了後に行います。
他の名前:
  • メトホルミンER
プラセボコンパレーター:プラセボ
被験者は最大90日間プラセボにさらされます。
被験者は、最大90日間、経口でプラセボにさらされます。 被験者は、静脈血のサンプリングとベースライン、試験中、およびメトホルミン曝露の完了後に行います。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血単核球 (PBMC) の炎症性刺激に対する ex vivo サイトカイン応答を、ベースライン、曝露中、およびメトホルミンへの曝露後と比較。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
サイトカイン発現の変化(FN-γ、IL-10、IL12p40、IL-12p70、IL-1α、IL1β、IL-2、IL-6、IL-8 、IP-10、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、TNF-α) エンドトキシンへのエクスビボ PBMC 曝露に続きます。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
糞便サンプルを介してマイクロバイオームの細菌集団プロファイルを定量化します。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
経時的なメトホルミン投与との関係で16S rRNAシーケンスを使用した細菌群集。 サンプルの種の豊富さまたは多様性は、Choa1 メトリックによって測定されます。 Chao1 は、生態系に存在する種の数の推定値です。 一般に、より多くの種を持つことは「より健康的」であると考えられており、これらの値は通常、糞便サンプルで 100 ~ 200 の範囲です。 治療効果を理解するために、経時的に多数のサンプルにわたる Chao1 インデックスが調査されます。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
コラーゲンに応答して、全血凝集法で末梢血の凝固速度を測定します。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
Y 軸が % 凝集度であり、X 軸が分単位の時間である曲線下の凝集度面積。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
末梢血の血栓症率を測定します。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
分離された血小板のエンドポイントには、CD62p の FACS で測定された血小板活性化が含まれます。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
メトホルミンへの曝露中および曝露後の短い身体能力バッテリー(SPPB)のベースラインからの変化。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、90 日目、および 120 日目 (メトホルミン曝露後 30 日)
SPPB は、歩行速度、椅子のスタンド、およびバランス テストの結果を組み合わせた一連の測定値です。 最小値は 0 (パフォーマンスが悪い) で、最大値は 12 (パフォーマンスが最高) です。
0 日目 (ベースライン)、90 日目、および 120 日目 (メトホルミン曝露後 30 日)
メトホルミンへの曝露中および曝露後の動力計による握力のベースラインからの変化。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、90 日目、および 120 日目 (メトホルミン曝露後 30 日)
グリップ力の経年変化。
0 日目 (ベースライン)、90 日目、および 120 日目 (メトホルミン曝露後 30 日)
PBMCと血小板の両方におけるミトコンドリア呼吸。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
酸化的リン酸化、呼吸、および複雑な活動は、Oroboros 呼吸計を使用してテストされます。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
PBMC と血小板のミトコンドリア含有量。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
ミトコンドリアの含有量は、mitotracker の染色によって測定され、ミトコンドリア DNA の酸化は、8-ヒドロキシデオキシグアノシン (8-OHdG) の共局在染色によって決定されます。 オートファジーのマーカーは、LC-3 フラックス、p62、beclin-1、および ATG7 タンパク質レベルを測定することによって決定されます。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
PBMCの生合成を測定します。
時間枠:0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)
生合成は、PGC1a、NRF-1、および Tfam の RNA を測定することによって決定されます。
0 日目 (ベースライン)、30、60、90、および 120 (メトホルミン曝露後 30 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Brian Zuckerbraun, MD、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月22日

一次修了 (実際)

2020年3月31日

研究の完了 (実際)

2020年3月31日

試験登録日

最初に提出

2018年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月8日

最初の投稿 (実際)

2018年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年1月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月15日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者のデータを他の研究者が利用できるようにする現在の計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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