A metformin hatásai a nem cukorbetegek körében
2022. december 15. frissítette: Brian Zuckerbraun
Kísérleti tanulmány: Metformin mint gyulladást moduláló terápia idős, cukorbeteg felnőtteknél
A metformin jól bevált biztonsági profillal rendelkezik, és világossá vált, hogy a metforminnak további üdvös hatásai is vannak, beleértve a gyulladásgátló, öregedésgátló és trombózisellenes tulajdonságokat.
Ebben a vizsgálatban az alanyok vénás vérmintákat és székletmintákat is biztosítanak a kognitív és fiziológiai tesztek elvégzése mellett a kiinduláskor, a metforminnal való 90 napos expozíció alatt és a metformin expozíciót követő 30 napon keresztül, hogy értékeljék immunrendszerüket, mikrobiómájukat és sejtszintjüket. légzési, trombózisos és gyulladásos reakciók.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A metformint első vonalbeli terápiának tekintik a kettes típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek hiperglikémiája van, és amely önmagában életmóddal nem szabályozható. Más orális gyógyszerekkel ellentétben a metformint előnyben részesítik inzulinérzékenyítő hatása miatt, ami jobb glikémiás kontrollt, súlycsökkenést és a metabolikus szindróma általános javulását eredményezi. Az elmúlt tizenöt évben a metformin jelentős figyelmet kapott egyéb lehetséges terápiás felhasználásai miatt. A metforminról kimutatták, hogy csökkenti az életkorral összefüggő betegségek progressziójának ütemét, javítva a hosszú élettartamot, különösen a rák hátterében. A közelmúltban végzett több betegségi állapotra kiterjedő klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a metformin csökkenti a cukorbetegek és a nem cukorbetegek összes okból bekövetkező mortalitását. Ezen túlmenően, mind állatmodellekben, mind emberi nyomokban a metformin csökkenti az artériás és vénás trombózis kockázatát anélkül, hogy befolyásolná a vérzési időt a vérlemezke-mitokondriumokkal való kölcsönhatása révén. Bár a metformin hosszú élettartamát befolyásoló mechanizmusok mind az alaptudomány, mind a klinikai kutatás aktív területei, egyértelműen gyulladásgátló tulajdonságai vannak, amelyek függetlenek és függenek a glikémiás kontrolltól. A közelmúltban a műtéti eredmények az idősebb, dekondicált betegek műtét előtti optimalizálására összpontosítottak, különböző protokollokkal, amelyeket prehabilitációnak neveznek. Ezek a programok javítják a szervezet sebészeti stresszre adott válaszát, ami javítja a sebgyógyulást, csökkenti a posztoperatív szövődményeket és csökkenti a kórházi tartózkodás időtartamát. A metformin hatása a fizikai aktivitás fokozásához hasonlóan széles körben befolyásolja a fiziológiát. A kutatók ezért azt feltételezik, hogy a metformin nem cukorbeteg felnőtteknek történő beadása javítja a fiziológiás stressz klinikai kimenetelét azáltal, hogy javítja a mögöttes immun- és gyulladásos válaszokat, amelyek károsak lehetnek.
Az alanyoktól vénás mintákat kell gyűjteni, hogy jobban megértsék a gyulladásra, trombózisra és sejtlégzésre adott sejtválaszt az alapvonalon, 4 időpontban a 90 napos metformin-expozíció során, és 30 nappal a metformin expozíció befejezése után. Ugyanebben az időpontban az alanyok székletmintákat vesznek, hogy felmérjék a mikrobiom változásait. Végül az alanyok kognitív tesztelésen esnek át az NIH eszköztáron keresztül, valamint fiziológiai teszteken, beleértve (hat perces séta teszt, dinamométerrel mért tapadási szilárdság és rövid fizikai teljesítményű akkumulátor) az alapvonalon, 90 napos expozíció után, és még egyszer. 30 nappal az expozíció befejezése után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15209
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
55 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥55 és ≤85 év
- Nem cukorbeteg
- Korrigált kockázatelemzési index (RAI) 20-42
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta >45
- Az átfogó metabolikus panelen nincs bizonyíték májműködési zavarra
- Nincs klinikai bizonyíték a szívelégtelenségre
- A Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának meglévő páciensei
Kizárási kritériumok:
- A metforminnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
- Akut vagy krónikus metabolikus acidózis kómával vagy anélkül
- Terhes vagy szoptató nők
- Máj-, vese- vagy kardiopulmonális elégtelenség bizonyítéka vagy kórtörténete
- Túlzott akut vagy krónikus etanolhasználat
- Tervezett vagy ismert kórházi felvétel, érzéstelenítés vagy sebészeti beavatkozás a vizsgálat előtt 30 nappal vagy a vizsgálat megkezdése után 30 nappal tervezett
- Laboratóriumi analízis: HbgA1c >6,1 vagy eGFR <44 a kiindulási laborokban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 500 mg expozíció
Az alanyok napi 500 mg MetFORMIN Hydrochloride ER-nek lesznek kitéve legfeljebb 90 napig.
|
Az alanyokat 500 mg, 1000 mg vagy 1500 mg napi ER Metforminnak kell kitenni szájon át, legfeljebb 90 napig.
Az alanyok vénás vérmintáját és kiindulási állapotát a vizsgálat során, valamint a metformin expozíció befejezése után veszik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1000 mg expozíció
Az alanyok napi 1000 mg MetFORMIN Hydrochloride ER-nek lesznek kitéve legfeljebb 90 napig.
|
Az alanyokat 500 mg, 1000 mg vagy 1500 mg napi ER Metforminnak kell kitenni szájon át, legfeljebb 90 napig.
Az alanyok vénás vérmintáját és kiindulási állapotát a vizsgálat során, valamint a metformin expozíció befejezése után veszik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1500 mg expozíció
Az alanyok napi 1500 mg MetFORMIN Hydrochloride ER-nek lesznek kitéve legfeljebb 90 napig.
|
Az alanyokat 500 mg, 1000 mg vagy 1500 mg napi ER Metforminnak kell kitenni szájon át, legfeljebb 90 napig.
Az alanyok vénás vérmintáját és kiindulási állapotát a vizsgálat során, valamint a metformin expozíció befejezése után veszik.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyokat legfeljebb 90 napig placebóval kezelik.
|
Az alanyokat szájon át placebóval kezelik, legfeljebb 90 napig.
Az alanyok vénás vérmintáját és kiindulási állapotát a vizsgálat során, valamint a metformin expozíció befejezése után veszik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A perifériás vér mononukleocitáinak (PBMC) ex vivo citokinválasza gyulladásos ingerekre a kiindulási állapothoz képest, a metforminnal való expozíció teljes időtartama alatt és azt követően.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
A vizsgálat során vénás vérmintákat gyűjtenek, hogy számszerűsítsék a citokin-expresszió változásait (FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8). , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) endotoxin ex vivo PBMC-expozícióját követően.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Számszerűsítse a mikrobiom baktériumpopulációs profilját székletminták segítségével.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Bakteriális közösségek, amelyek 16S rRNS-szekvenálást alkalmaznak a metformin időbeli adagolásával összefüggésben.
A mintában lévő fajgazdagságot vagy diverzitást a Choa1 metrika méri.
A Chao1 annak becslése, hogy hány faj van jelen egy ökoszisztémában.
Általában a több fajt "egészségesebbnek" tekintik, és ezek az értékek általában 100 és 200 között mozognak a székletminták esetében.
A kezelés hatásainak megértése érdekében a Chao1 indexet számos mintán vizsgálják az idők során.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Mérje meg a perifériás vér alvadási sebességét teljes vér aggregometriával kollagénre adott válaszként.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Aggregometriai terület a görbe alatt, ahol az Y tengely a % aggregometria és az X tengely idő percekben.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Mérje meg a perifériás vér trombózisának arányát.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Az izolált vérlemezkék végpontjai közé tartozik a CD62p FACS-szel mért vérlemezke-aktivációja.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Változások a kiindulási állapothoz képest a rövid fizikai teljesítményű akkumulátorban (SPPB) a metformin expozíció során és azt követően.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Az SPPB egy olyan intézkedéscsoport, amely egyesíti a járási sebesség, a székállás és az egyensúlytesztek eredményeit.
A minimum nulla (rosszabb teljesítmény), a maximum pedig 12 (legjobb teljesítmény).
|
0. nap (alapvonal), 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Változások az alapvonalhoz képest a markolat erősségében dinamométerrel a metformin expozíció alatt és azt követően.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
A markolat erőssége az idő múlásával.
|
0. nap (alapvonal), 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Mitokondriális légzés mind a PBMC-ben, mind a vérlemezkékben.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Az oxidatív foszforilációt, a légzést és a komplex aktivitást Oroboros respirométerrel tesztelik.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Mitokondriális tartalom mind a PBMC-ben, mind a vérlemezkékben.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
A mitokondriális tartalmat mitotracker festéssel, a mitokondriális DNS oxidációját pedig a 8-hidroxi-deoxiguanozin (8-OHdG) együttes lokalizációjával határozzuk meg.
Az autofágia markereit az LC-3 fluxus, a p62, a beclin-1 és az ATG7 fehérjeszintek mérésével határozzák meg.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
|
Mérje meg a PBMC-k biogenezisét.
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
A biogenezist a PGC1a, NRF-1 és Tfam RNS mérésével határozzuk meg.
|
0. nap (alapvonal), 30., 60., 90. és 120. (30 nappal a metformin expozíció után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Randriamboavonjy V, Mann WA, Elgheznawy A, Popp R, Rogowski P, Dornauf I, Drose S, Fleming I. Metformin reduces hyper-reactivity of platelets from patients with polycystic ovary syndrome by improving mitochondrial integrity. Thromb Haemost. 2015 Aug 31;114(3):569-78. doi: 10.1160/TH14-09-0797. Epub 2015 May 21.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Lu Y, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Metformin Uniquely Prevents Thrombosis by Inhibiting Platelet Activation and mtDNA Release. Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36222. doi: 10.1038/srep36222.
- Alazawi W, Pirmadjid N, Lahiri R, Bhattacharya S. Inflammatory and Immune Responses to Surgery and Their Clinical Impact. Ann Surg. 2016 Jul;264(1):73-80. doi: 10.1097/SLA.0000000000001691.
- Kato M, Suzuki H, Murakami M, Akama M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Elevated plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor during and after major abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Jun;9(4):293-8. doi: 10.1016/s0952-8180(97)00006-8.
- Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery. 2000 Feb;127(2):117-26. doi: 10.1067/msy.2000.101584.
- Whelan SP, Zuckerbraun BS. Mitochondrial signaling: forwards, backwards, and in between. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:351613. doi: 10.1155/2013/351613. Epub 2013 May 29.
- Waltz P, Carchman EH, Young AC, Rao J, Rosengart MR, Kaczorowski D, Zuckerbraun BS. Lipopolysaccaride induces autophagic signaling in macrophages via a TLR4, heme oxygenase-1 dependent pathway. Autophagy. 2011 Mar;7(3):315-20. doi: 10.4161/auto.7.3.14044.
- Keel M, Schregenberger N, Steckholzer U, Ungethum U, Kenney J, Trentz O, Ertel W. Endotoxin tolerance after severe injury and its regulatory mechanisms. J Trauma. 1996 Sep;41(3):430-7; discussion 437-8. doi: 10.1097/00005373-199609000-00008.
- Loomba R, Lutchman G, Kleiner DE, Ricks M, Feld JJ, Borg BB, Modi A, Nagabhyru P, Sumner AE, Liang TJ, Hoofnagle JH. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):172-82. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03869.x. Epub 2008 Oct 9.
- Hou X, Song J, Li XN, Zhang L, Wang X, Chen L, Shen YH. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 28;396(2):199-205. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.04.017. Epub 2010 Apr 14.
- Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformin reduces endogenous reactive oxygen species and associated DNA damage. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Apr;5(4):536-43. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536. Epub 2012 Jan 18.
- Smith DL Jr, Elam CF Jr, Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 May;65(5):468-74. doi: 10.1093/gerona/glq033. Epub 2010 Mar 19.
- Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 8.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 15.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO17100535
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Jelenleg nincs terv arra, hogy az egyes résztvevők adatait más kutatók számára is elérhetővé tegyék.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .