- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03772964
비당뇨 환자 집단에서 메트포르민의 효과
파일럿 연구: 당뇨병이 없는 노인의 염증 조절 요법으로서의 메트포르민
연구 개요
상세 설명
메트포르민은 생활습관만으로 조절이 불가능한 고혈당증을 동반한 제2형 당뇨병 환자의 1차 치료제로 고려된다. 다른 경구용 약물과 달리 메트포르민은 혈당 조절 개선, 체중 감소 및 대사 증후군의 전반적인 개선을 가져오는 인슐린 민감성 효과 때문에 선호됩니다. 지난 15년 동안 메트포르민은 다른 잠재적인 치료 용도로 상당한 주목을 받았습니다. 메트포르민은 특히 암의 환경에서 수명을 향상시키는 노화 관련 질병 진행률을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 여러 질병 상태에 대한 최근 임상 시험에서 메트포르민이 당뇨병 및 비당뇨병 환자의 모든 원인 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 동물 모델과 인간 트레일 모두에서 메트포르민은 혈소판 미토콘드리아와의 상호작용을 통해 출혈 시간에 영향을 미치지 않으면서 동맥 및 정맥 혈전증의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 메트포르민이 장수에 영향을 미치는 메커니즘은 기초 과학 및 임상 연구 모두에서 활발한 영역이지만 혈당 조절에 독립적이고 의존적인 항염증 특성을 분명히 가지고 있습니다. 최근 수술 결과는 사전 재활이라고 하는 다양한 프로토콜을 사용하여 수술 전에 나이가 많고 상태가 좋지 않은 환자를 최적화하는 데 초점을 맞추고 있습니다. 이러한 프로그램은 수술 스트레스에 대한 신체의 반응을 개선하여 상처 치유를 개선하고 수술 후 합병증을 줄이며 입원 기간을 단축시킵니다. 신체 활동 증가와 같은 메트포르민의 영향은 생리학에 광범위한 영향을 미칩니다. 따라서 연구자들은 당뇨병이 없는 성인에게 메트포르민을 투여하면 유해할 수 있는 근본적인 면역 및 염증 반응을 개선하여 생리적 스트레스에 대한 임상 결과를 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다.
피험자는 염증, 혈전증 및 세포 호흡에 대한 세포 반응을 더 잘 이해하기 위해 기준선, 메트포르민에 대한 90일 노출 동안 4개의 시점 및 메트포르민 노출 완료 후 30일 동안 정맥 샘플을 수집하게 됩니다. 동시에 피험자는 미생물의 변화를 평가하기 위해 대변 샘플을 수집하게 됩니다. 마지막으로 피험자는 NIH 도구 상자를 통한 인지 테스트와 (6분 걷기 테스트, 동력계로 측정한 그립 강도, 짧은 신체 성능 배터리)를 포함한 생리학적 테스트를 기준선에서, 노출 90일 후, 그리고 다시 수행합니다. 노출 완료 후 30일.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15209
- University of Pittsburgh Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥55세 및 ≤85세
- 비 당뇨병
- 조정된 위험 분석 지수(RAI) 20-42
- 예상 사구체 여과율 >45
- 포괄적인 대사 패널에서 간 기능 장애의 증거 없음
- 심부전의 임상적 증거 없음
- 기존 University of Pittsburgh Medical Center 환자
제외 기준:
- 메트포르민 또는 제형의 모든 성분에 대한 과민증
- 혼수를 동반하거나 동반하지 않은 급성 또는 만성 대사성 산증
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 간, 신장 또는 심폐 기능 부전의 증거 또는 병력
- 과도한 급성 또는 만성 에탄올 사용
- 연구 30일 전 또는 임상시험 개시 30일 후 예정된 병원 입원, 마취 노출 또는 외과적 개입이 예정되었거나 알려진 경우
- 기준 실험실에서 HbgA1c >6.1 또는 eGFR <44를 나타내는 실험실 분석
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 500mg 노출
대상자는 최대 90일 동안 매일 500mg의 MetFORMIN Hydrochloride ER에 노출됩니다.
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피험자는 최대 90일 동안 경구로 매일 500mg, 1000mg 또는 1500mg의 ER 메트포르민에 노출됩니다.
피험자는 시험 기간 동안 그리고 메트포르민 노출이 완료된 후 정맥혈을 샘플링하고 기준선을 갖게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 1000mg 노출
피험자는 최대 90일 동안 매일 1000mg의 MetFORMIN Hydrochloride ER에 노출됩니다.
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피험자는 최대 90일 동안 경구로 매일 500mg, 1000mg 또는 1500mg의 ER 메트포르민에 노출됩니다.
피험자는 시험 기간 동안 그리고 메트포르민 노출이 완료된 후 정맥혈을 샘플링하고 기준선을 갖게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 1500mg 노출
대상자는 최대 90일 동안 매일 1500mg의 MetFORMIN Hydrochloride ER에 노출됩니다.
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피험자는 최대 90일 동안 경구로 매일 500mg, 1000mg 또는 1500mg의 ER 메트포르민에 노출됩니다.
피험자는 시험 기간 동안 그리고 메트포르민 노출이 완료된 후 정맥혈을 샘플링하고 기준선을 갖게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
피험자는 최대 90일 동안 위약에 노출됩니다.
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피험자는 최대 90일 동안 경구로 위약에 노출됩니다.
피험자는 시험 기간 동안 그리고 메트포르민 노출이 완료된 후 정맥혈을 샘플링하고 기준선을 갖게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증 자극에 대한 말초 혈액 단핵구(PBMC)의 생체외 사이토카인 반응은 기준선과 비교하여 전체 노출 및 메트포르민에 대한 노출 후.
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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사이토카인 발현(FN-γ, IL-10, IL12p40, IL-12p70, IL-1α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-8)의 변화를 정량화하기 위해 연구 내내 정맥혈 샘플을 수집할 것입니다. , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) 내독소에 대한 생체외 PBMC 노출 후.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 샘플을 통해 마이크로바이옴의 세균 집단 프로필을 정량화합니다.
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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시간이 지남에 따라 메트포르민 투여와 관련하여 16S rRNA 시퀀싱을 사용하는 박테리아 커뮤니티.
샘플의 종 풍부성 또는 다양성은 Choa1 메트릭으로 측정됩니다.
Chao1은 생태계에 존재하는 종의 수를 추정한 것입니다.
일반적으로 더 많은 종을 갖는 것이 "더 건강한" 것으로 간주되며 이 값은 일반적으로 배설물 샘플의 경우 100-200 범위입니다.
시간이 지남에 따라 수많은 샘플에 대한 Chao1 지수를 탐색하여 치료 효과를 이해합니다.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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콜라겐에 반응하여 전혈 응집 측정법으로 말초 혈액의 응고 속도를 측정합니다.
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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Y축이 % 집계이고 X축 시간이 분 단위인 곡선 아래의 집계 측정 영역입니다.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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말초 혈액의 혈전증 비율을 측정합니다.
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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분리된 혈소판에 대한 종점에는 CD62p에 대해 FACS로 측정한 혈소판 활성화가 포함됩니다.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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메트포르민에 대한 노출 중 및 노출 이후 SPPB(Short Physical Performance Battery)의 기준선으로부터의 변화.
기간: 0일(기준선), 90일 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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SPPB는 보행 속도, 의자 서기 및 균형 테스트의 결과를 결합한 측정 그룹입니다.
최소값은 0(성능 저하)이고 최대값은 12(최고 성능)입니다.
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0일(기준선), 90일 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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메트포르민에 대한 노출 중 및 노출 후 동력계를 통한 악력의 기준선으로부터의 변화.
기간: 0일(기준선), 90일 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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시간이 지남에 따라 그립 강도.
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0일(기준선), 90일 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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PBMC와 혈소판 모두에서 미토콘드리아 호흡.
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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산화적 인산화, 호흡 및 복잡한 활동은 Oroboros 호흡계를 사용하여 테스트됩니다.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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PBMC와 혈소판 모두의 미토콘드리아 함량
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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미토콘드리아 함량은 미토트래커 염색으로 측정하고, 미토콘드리아 DNA 산화는 8-하이드록시데옥시구아노신(8-OHdG) 염색을 공동 국소화하여 결정합니다.
autophagy의 마커는 LC-3 플럭스, p62, beclin-1 및 ATG7 단백질 수준을 측정하여 결정됩니다.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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PBMC의 생체 생성을 측정합니다.
기간: 0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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생물 발생은 PGC1a, NRF-1 및 Tfam에 대한 RNA를 측정하여 결정됩니다.
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0일(기준선), 30, 60, 90 및 120일(메트포르민 노출 후 30일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brian Zuckerbraun, MD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Randriamboavonjy V, Mann WA, Elgheznawy A, Popp R, Rogowski P, Dornauf I, Drose S, Fleming I. Metformin reduces hyper-reactivity of platelets from patients with polycystic ovary syndrome by improving mitochondrial integrity. Thromb Haemost. 2015 Aug 31;114(3):569-78. doi: 10.1160/TH14-09-0797. Epub 2015 May 21.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Lu Y, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Metformin Uniquely Prevents Thrombosis by Inhibiting Platelet Activation and mtDNA Release. Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36222. doi: 10.1038/srep36222.
- Alazawi W, Pirmadjid N, Lahiri R, Bhattacharya S. Inflammatory and Immune Responses to Surgery and Their Clinical Impact. Ann Surg. 2016 Jul;264(1):73-80. doi: 10.1097/SLA.0000000000001691.
- Kato M, Suzuki H, Murakami M, Akama M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Elevated plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor during and after major abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Jun;9(4):293-8. doi: 10.1016/s0952-8180(97)00006-8.
- Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery. 2000 Feb;127(2):117-26. doi: 10.1067/msy.2000.101584.
- Whelan SP, Zuckerbraun BS. Mitochondrial signaling: forwards, backwards, and in between. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:351613. doi: 10.1155/2013/351613. Epub 2013 May 29.
- Waltz P, Carchman EH, Young AC, Rao J, Rosengart MR, Kaczorowski D, Zuckerbraun BS. Lipopolysaccaride induces autophagic signaling in macrophages via a TLR4, heme oxygenase-1 dependent pathway. Autophagy. 2011 Mar;7(3):315-20. doi: 10.4161/auto.7.3.14044.
- Keel M, Schregenberger N, Steckholzer U, Ungethum U, Kenney J, Trentz O, Ertel W. Endotoxin tolerance after severe injury and its regulatory mechanisms. J Trauma. 1996 Sep;41(3):430-7; discussion 437-8. doi: 10.1097/00005373-199609000-00008.
- Loomba R, Lutchman G, Kleiner DE, Ricks M, Feld JJ, Borg BB, Modi A, Nagabhyru P, Sumner AE, Liang TJ, Hoofnagle JH. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):172-82. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03869.x. Epub 2008 Oct 9.
- Hou X, Song J, Li XN, Zhang L, Wang X, Chen L, Shen YH. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 28;396(2):199-205. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.04.017. Epub 2010 Apr 14.
- Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformin reduces endogenous reactive oxygen species and associated DNA damage. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Apr;5(4):536-43. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536. Epub 2012 Jan 18.
- Smith DL Jr, Elam CF Jr, Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 May;65(5):468-74. doi: 10.1093/gerona/glq033. Epub 2010 Mar 19.
- Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7.
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