Suivi clinique et immunologique à long terme des patients atteints de pemphigus inclus dans l'essai "RITUXIMAB 3" (LTFURITUX3)
Suivi clinique et immunologique à long terme des patients atteints de pemphigus inclus dans l'essai « RITUXIMAB 3 » avec évaluation médico-économique du traitement.
Le pemphigus est une maladie auto-immune spécifique de la peau et des muqueuses caractérisée par la production d'auto-anticorps (AC) d'isotype IgG4 dirigés principalement contre deux protéines impliquées dans l'adhésion interkératinocytaire : la desmogléine 1 (Dsg1) et la desmogléine 3 (Dsg3) (1-3). La fixation de l'auto-AC sur ces protéines perturbe leur fonction d'adhésion, entraînant une dysjonction inter-kératinocytaire appelée "acantholyse" responsable de la formation de bulles intra-épidermiques.
Le traitement du pemphigus repose généralement sur des corticostéroïdes systémiques. Des doses élevées sont généralement nécessaires en raison de la cortico-résistance fréquente de la maladie. Ces dernières années, plusieurs études ont porté sur le traitement du pemphigus avec un anti-CD20 : le rituximab. L'étude « Ritux 3 » (NCT00784589), essai clinique randomisé, multicentrique, randomisé, non aveugle portant sur 90 patients, a montré que l'utilisation du rituximab en première intention en association avec une corticothérapie courte était extrêmement efficace et que l'épargne de la cortisone On a ainsi obtenu de limiter la survenue d'effets secondaires du traitement. En revanche, cette étude a montré que les 2 perfusions d'entretien de rituximab de 500 mg à M12 et M18 permettaient le maintien d'un taux élevé de rémission complète jusqu'à la 3ème année de suivi.
Des questions subsistent pour expliquer l'action à long terme du rituximab, en particulier celle de l'évolution de ces lymphocytes B auto-réactifs (DSG spécifique) loin de la reconstitution lymphocytaire B, ainsi que l'évolution de l'auto-AC. les AC anti-DSG et IgG totales, afin de s'assurer que la disparition du compartiment autoréactif ne s'accompagne pas d'une immunosuppression globale à long terme (et donc d'un risque éventuel d'infection).
Les modifications immunologiques induites à long terme ainsi que le mécanisme d'action précis de ces traitements et notamment du rituximab qui permet une rémission complète 5 ans après traitement chez de nombreux patients restent peu connus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Angers, France, 49100
- CHU Angers
-
Bobigny, France, 93000
- Ap-Hp Avicenne
-
Bordeaux, France, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, France, 29200
- CHU Brest
-
Clermont-Ferrand, France, 63100
- CHU clermont-ferrand
-
Créteil, France, 94010
- AP-HP Henri Mondor
-
Dijon, France, 21000
- CHU Dijon
-
Le Mans, France, 72037
- CH Le Mans
-
Lille, France, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, France, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, France, 69003
- Hcl Edouard Herriot
-
Lyon, France, 69310
- Hcl Ch Lyon Sud
-
Marseille, France, 13385
- Ap-Hm La Timone
-
Montpellier, France, 34090
- CHU Montpellier
-
Nantes, France, 44000
- CHU Nantes
-
Paris, France, 75014
- Ap-Hp Cochin
-
Paris, France, 75018
- AP-HP Bichat
-
Paris, France, 75006
- Ah-Hp Cochin
-
Paris, France, 75010
- AP-HP Saint-Louis
-
Reims, France, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, France, 35000
- Chu Rennes
-
Rouen, France, 76031
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne, France, 42270
- Chu Saint-Etienne
-
Toulouse, France, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, France, 37000
- CHU Tours
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient inclus dans l'étude RITUXIMAB 3
- Patient majeur ayant lu et compris la newsletter et signé le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
- Personne privée de liberté par décision administrative ou judiciaire
- Personne placée sous la sauvegarde de la justice
- Personne sous tutelle ou curateurs
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Rituximab
Le rituximab en association avec des corticostéroïdes réduits est administré
|
Le patient a été inclus dans l'étude RITUXIMAB 3 dans le bras Rituximab en association avec une faible corticothérapie
Le patient a été inclus dans l'étude RITUXIMAB 3 dans le bras Le patient a été inclus dans l'étude RITUXIMAB 3 dans le bras corticostéroïde standard
|
|
Comparateur actif: Corticostéroïde standard
Un corticostéroïde standard est administré
|
Le patient a été inclus dans l'étude RITUXIMAB 3 dans le bras Le patient a été inclus dans l'étude RITUXIMAB 3 dans le bras corticostéroïde standard
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la survenue d'EI graves à long terme et d'EI chez les patients initialement randomisés dans le bras rituximab et chez ceux ayant secondairement reçu le produit au cours de leur pemphigus
Délai: 1 jour : 5 à 7 ans après l'inclusion dans l'étude RITUXIMAB 3
|
Collecte de SAE et AE
|
1 jour : 5 à 7 ans après l'inclusion dans l'étude RITUXIMAB 3
|
|
Évaluer le taux de rechute à long terme chez les patients initialement randomisés dans le bras rituximab et chez ceux ayant secondairement reçu le produit au cours de leur pemphigus
Délai: 1 jour : 5 à 7 ans après l'inclusion dans l'étude RITUXIMAB 3
|
Collecte de rechutes
|
1 jour : 5 à 7 ans après l'inclusion dans l'étude RITUXIMAB 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018/0070/HP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .