Клинико-иммунологическое долгосрочное наблюдение пациентов с пузырчаткой, включенных в исследование «РИТУКСИМАБ 3» (LTFURITUX3)
Клинико-иммунологическое долгосрочное наблюдение пациентов с пузырчаткой, включенных в исследование «РИТУКСИМАБ 3», с медико-экономической оценкой лечения.
Пузырчатка представляет собой аутоиммунное заболевание, специфичное для кожи и слизистых оболочек, характеризующееся продукцией аутоантител (АЦ) изотипа IgG4, направленных в основном против двух белков, участвующих в межкератиноцитарной адгезии: десмоглеина 1 (Dsg1) и десмоглеина 3 (Dsg3) (1–3). Связывание ауто-АС с этими белками нарушает их адгезионную функцию, что приводит к расхождению между кератиноцитами, называемому «акантолизом», ответственному за образование внутриэпидермальных пузырьков.
Лечение пузырчатки обычно основано на системных кортикостероидах. Обычно необходимы высокие дозы из-за частой кортикорезистентности заболевания. В последние годы несколько исследований были сосредоточены на лечении пузырчатки анти-CD20: ритуксимабом. Исследование «Ritux 3» (NCT00784589), рандомизированное, многоцентровое, рандомизированное, неслепое клиническое исследование с участием 90 пациентов, показало, что использование ритуксимаба в качестве терапии первой линии в сочетании с короткой терапией кортикостероидами было чрезвычайно эффективным и что кортизон-сберегающий таким образом было получено ограничение возникновения побочных эффектов лечения. С другой стороны, это исследование показало, что 2 поддерживающие инфузии ритуксимаба по 500 мг в М12 и М18 позволили поддерживать высокую частоту полной ремиссии до 3-го года наблюдения.
Остаются вопросы, объясняющие долгосрочное действие ритуксимаба, в частности эволюцию этих аутореактивных В-клеток (специфических ДСГ) от восстановления лимфоцитов В, а также эволюцию ауто-АС. анти-ДСГ и общий IgG CA, чтобы гарантировать, что исчезновение аутореактивного компартмента не сопровождается долгосрочной общей иммуносупрессией (и, следовательно, возможным риском инфекции).
Иммунологические изменения, вызванные в долгосрочной перспективе, а также точный механизм действия этих препаратов и особенно ритуксимаба, который обеспечивает полную ремиссию через 5 лет после лечения у многих пациентов, остаются малоизученными.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49100
- CHU Angers
-
Bobigny, Франция, 93000
- Ap-Hp Avicenne
-
Bordeaux, Франция, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, Франция, 29200
- CHU Brest
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63100
- CHU clermont-ferrand
-
Créteil, Франция, 94010
- AP-HP Henri Mondor
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU Dijon
-
Le Mans, Франция, 72037
- CH Le Mans
-
Lille, Франция, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Франция, 69003
- Hcl Edouard Herriot
-
Lyon, Франция, 69310
- Hcl Ch Lyon Sud
-
Marseille, Франция, 13385
- Ap-Hm La Timone
-
Montpellier, Франция, 34090
- CHU Montpellier
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU Nantes
-
Paris, Франция, 75014
- Ap-Hp Cochin
-
Paris, Франция, 75018
- AP-HP Bichat
-
Paris, Франция, 75006
- Ah-Hp Cochin
-
Paris, Франция, 75010
- AP-HP Saint-Louis
-
Reims, Франция, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Франция, 35000
- Chu Rennes
-
Rouen, Франция, 76031
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne, Франция, 42270
- Chu Saint-Etienne
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Франция, 37000
- CHU Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент, включенный в исследование РИТУКСИМАБ 3
- Крупный пациент, который прочитал и понял информационный бюллетень и подписал форму согласия
Критерий исключения:
- Лицо, лишенное свободы по административному или судебному решению
- Лицо, поставленное под защиту правосудия
- Под опекой или кураторами
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритуксимаб
Вводят ритуксимаб в сочетании с уменьшенной дозой кортикостероидов.
|
Пациент был включен в исследование RITUXIMAB 3 в группе Ритуксимаб в сочетании с терапией низкими кортикостероидами.
Пациент включен в исследование РИТУКСИМАБ 3 в группе Пациент включен в исследование РИТУКСИМАБ 3 в группе стандартный кортикостероид
|
|
Активный компаратор: Стандартный кортикостероид
Стандартный кортикостероид вводят
|
Пациент включен в исследование РИТУКСИМАБ 3 в группе Пациент включен в исследование РИТУКСИМАБ 3 в группе стандартный кортикостероид
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить возникновение долгосрочных серьезных НЯ и НЯ у пациентов, первоначально рандомизированных в группу ритуксимаба, и у тех, кто вторично получал препарат в течение пузырчатки.
Временное ограничение: 1 день: через 5–7 лет после включения в исследование РИТУКСИМАБ 3.
|
Сбор SAE и AE
|
1 день: через 5–7 лет после включения в исследование РИТУКСИМАБ 3.
|
|
Оценить долгосрочную частоту рецидивов у пациентов, первоначально рандомизированных в группу ритуксимаба, и у тех, кто вторично получал препарат во время течения пузырчатки.
Временное ограничение: 1 день: через 5–7 лет после включения в исследование РИТУКСИМАБ 3.
|
Сбор рецидивов
|
1 день: через 5–7 лет после включения в исследование РИТУКСИМАБ 3.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018/0070/HP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .