Klinische und immunologische Langzeitnachsorge von Patienten mit Pemphigus in der „RITUXIMAB 3“-Studie (LTFURITUX3)

Pemphigus ist eine für Haut und Schleimhäute spezifische Autoimmunerkrankung, die durch die Produktion von Autoantikörpern (AC) des Isotyps IgG4 gekennzeichnet ist, die hauptsächlich gegen zwei Proteine ​​gerichtet sind, die an der Interkeratinozytenadhäsion beteiligt sind: Desmoglein 1 (Dsg1) und Desmoglein 3 (Dsg3) (1-3). Die Bindung von Auto-AC an diese Proteine ​​unterbricht ihre Adhäsionsfunktion, was zu einer als "Akantholyse" bezeichneten Dysjunktion zwischen den Keratinozyten führt, die für die Bildung von intraepidermalen Blasen verantwortlich ist.

Die Behandlung von Pemphigus basiert typischerweise auf systemischen Kortikosteroiden. Aufgrund der häufigen Cortico-Resistenz der Erkrankung sind in der Regel hohe Dosen erforderlich. In den letzten Jahren konzentrierten sich mehrere Studien auf die Behandlung von Pemphigus mit Anti-CD20: Rituximab. Die „Ritux 3“-Studie (NCT00784589), eine randomisierte, multizentrische, randomisierte, nicht verblindete klinische Studie mit 90 Patienten, fand heraus, dass der Einsatz von Rituximab als Erstlinientherapie in Kombination mit einer kurzen Kortikosteroidtherapie äußerst effektiv und kortisonsparend war Dadurch wurde das Auftreten von Nebenwirkungen der Behandlung begrenzt. Andererseits zeigte diese Studie, dass die 2 Rituximab-Erhaltungsinfusionen von 500 mg an M12 und M18 die Aufrechterhaltung einer hohen Rate an vollständiger Remission bis zum 3. Jahr der Nachbeobachtung ermöglichten.

Es bleiben Fragen, um die Langzeitwirkung von Rituximab zu erklären, insbesondere die der Evolution dieser autoreaktiven B-Zellen (spezifisches DSG) weg von der Lymphozytenrekonstitution B sowie die Evolution von Auto-AC. Anti-DSG und Gesamt-IgG-CAs, um sicherzustellen, dass das Verschwinden des autoreaktiven Kompartiments nicht mit einer langfristigen Gesamtimmunsuppression (und daher einem möglichen Infektionsrisiko) einhergeht.

Die langfristig induzierten immunologischen Veränderungen sowie der genaue Wirkmechanismus dieser Behandlungen und insbesondere von Rituximab, das bei vielen Patienten eine vollständige Remission 5 Jahre nach der Behandlung ermöglicht, sind noch wenig bekannt.