Klinische en immunologische langetermijnfollow-up van patiënten met pemphigus opgenomen in de "RITUXIMAB 3"-studie (LTFURITUX3)
Klinische en immunologische langetermijnfollow-up van patiënten met pemphigus opgenomen in de "RITUXIMAB 3"-studie met medisch-economische evaluatie van de behandeling.
Pemphigus is een auto-immuunziekte die specifiek is voor de huid en slijmvliezen en die wordt gekenmerkt door de productie van IgG4-isotype auto-antilichamen (AC) die voornamelijk gericht zijn tegen twee eiwitten die betrokken zijn bij de hechting van interkeratinocyten: desmogleïne 1 (Dsg1) en desmogleïne 3 (Dsg3) (1-3). De binding van auto-AC aan deze eiwitten verstoort hun adhesiefunctie, wat resulteert in inter-keratinocyt dysjunctie genaamd "acantholyse", verantwoordelijk voor de vorming van intra-epidermale bellen.
Behandeling van pemphigus is meestal gebaseerd op systemische corticosteroïden. Hoge doses zijn meestal nodig vanwege de frequente corticoresistentie van de ziekte. De afgelopen jaren hebben verschillende onderzoeken zich gericht op de behandeling van pemphigus met anti-CD20: rituximab. De "Ritux 3"-studie (NCT00784589), een gerandomiseerde, multicentrische, gerandomiseerde, niet-blinde klinische studie met 90 patiënten, toonde aan dat het gebruik van rituximab als eerstelijnsbehandeling in combinatie met korte corticosteroïdtherapie uiterst effectief was en dat cortisonsparende werd aldus verkregen beperkt het optreden van bijwerkingen van de behandeling. Aan de andere kant toonde deze studie aan dat de 2 rituximab-onderhoudsinfusies van 500 mg in M12 en M18 het mogelijk maakten om tot het derde jaar van follow-up een hoog percentage volledige remissie te behouden.
Er blijven vragen om de langetermijnwerking van rituximab te verklaren, in het bijzonder die van de evolutie van deze autoreactieve B-cellen (specifieke DSG) weg van lymfocytenreconstitutie B, evenals de evolutie van auto-AC. anti-DSG en totaal IgG CA's, om ervoor te zorgen dat het verdwijnen van het autoreactieve compartiment niet gepaard gaat met een langdurige algehele immunosuppressie (en dus een mogelijk risico op infectie).
De immunologische veranderingen die op de lange termijn worden veroorzaakt, evenals het precieze werkingsmechanisme van deze behandelingen en met name rituximab, dat 5 jaar na de behandeling bij veel patiënten een volledige remissie mogelijk maakt, blijven weinig bekend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49100
- CHU Angers
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- Ap-Hp Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrijk, 29200
- CHU Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63100
- CHU clermont-ferrand
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- AP-HP Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- CHU Dijon
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- CH Le Mans
-
Lille, Frankrijk, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Hcl Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrijk, 69310
- Hcl Ch Lyon Sud
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Ap-Hm La Timone
-
Montpellier, Frankrijk, 34090
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Ap-Hp Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75018
- AP-HP Bichat
-
Paris, Frankrijk, 75006
- Ah-Hp Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75010
- AP-HP Saint-Louis
-
Reims, Frankrijk, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Chu Rennes
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42270
- Chu Saint-Etienne
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrijk, 37000
- CHU Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt opgenomen in de RITUXIMAB 3-studie
- Grote patiënt die de nieuwsbrief heeft gelezen en begrepen en het toestemmingsformulier heeft ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Persoon die van zijn vrijheid is beroofd door een administratieve of gerechtelijke beslissing
- Persoon geplaatst onder de bescherming van gerechtigheid
- Persoon onder mentorschap of curatoren
- Zwangere of zogende vrouw
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rituximab
Rituximab in combinatie met gereduceerde corticosteroïden wordt toegediend
|
Patiënt was ingeschreven in de RITUXIMAB 3-studie in de arm Rituximab in combinatie met therapie met lage corticosteroïden
Patiënt nam deel aan het RITUXIMAB 3-onderzoek in de arm Patiënt nam deel aan het RITUXIMAB 3-onderzoek in de arm standaardcorticosteroïde
|
|
Actieve vergelijker: Standaard corticosteroïde
Standaard corticosteroïden worden toegediend
|
Patiënt nam deel aan het RITUXIMAB 3-onderzoek in de arm Patiënt nam deel aan het RITUXIMAB 3-onderzoek in de arm standaardcorticosteroïde
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het optreden van langdurige ernstige bijwerkingen en bijwerkingen bij patiënten die aanvankelijk gerandomiseerd waren in de rituximab-arm en bij degenen die het product secundair hebben gekregen in de loop van hun pemphigus
Tijdsspanne: 1 dag: 5 tot 7 jaar na opname in de RITUXIMAB 3-studie
|
Verzamel van SAE en AE
|
1 dag: 5 tot 7 jaar na opname in de RITUXIMAB 3-studie
|
|
Evalueer het terugvalpercentage op lange termijn bij patiënten die aanvankelijk gerandomiseerd waren in de rituximab-arm en bij degenen die het product secundair hebben gekregen in de loop van hun pemphigus
Tijdsspanne: 1 dag: 5 tot 7 jaar na opname in de RITUXIMAB 3-studie
|
Verzamel terugvallen
|
1 dag: 5 tot 7 jaar na opname in de RITUXIMAB 3-studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018/0070/HP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .