Klinisk og immunologisk langtidsoppfølging av pasienter med Pemphigus inkludert i "RITUXIMAB 3"-studien (LTFURITUX3)
Klinisk og immunologisk langtidsoppfølging av pasienter med Pemphigus inkludert i "RITUXIMAB 3"-forsøket med medisinsk-økonomisk evaluering av behandlingen.
Pemphigus er en autoimmun sykdom spesifikk for hud og slimhinner karakterisert ved produksjon av IgG4 isotype autoantistoffer (AC) rettet hovedsakelig mot to proteiner involvert i interkeratinocyttadhesjon: desmoglein 1 (Dsg1 ) og desmoglein 3 (Dsg3) (1-3). Bindingen av auto-AC på disse proteinene forstyrrer deres adhesjonsfunksjon, noe som resulterer i inter-keratinocytt dysjunction kalt "akantolyse" som er ansvarlig for dannelsen av intraepidermale bobler.
Behandling av pemphigus er vanligvis basert på systemiske kortikosteroider. Høye doser er vanligvis nødvendige på grunn av sykdommens hyppige kortiko-resistens. De siste årene har flere studier fokusert på behandling av pemfigus med anti-CD20: rituximab. "Ritux 3"-studien (NCT00784589), en randomisert, multisenter, randomisert, ikke-blind klinisk studie som involverte 90 pasienter, fant at bruken av rituximab som førstelinjebehandling i kombinasjon med kort kortikosteroidbehandling var ekstremt effektiv og at kortisonsparende ble dermed oppnådd begrenset forekomsten av bivirkninger av behandlingen. På den annen side viste denne studien at de 2 vedlikeholdsinfusjonene med rituximab på 500 mg til M12 og M18 tillot opprettholdelse av en høy grad av fullstendig remisjon frem til det tredje året med oppfølging.
Spørsmål gjenstår for å forklare den langsiktige virkningen av rituximab, spesielt utviklingen av disse autoreaktive B-cellene (spesifikk DSG) bort fra lymfocyttrekonstitusjon B, samt utviklingen av auto-AC. anti-DSG og total IgG CA-er, for å sikre at forsvinningen av det autoreaktive rommet ikke er ledsaget av en langsiktig total immunsuppresjon (og derfor en mulig risiko for infeksjon).
De immunologiske endringene indusert på lang sikt samt den nøyaktige virkningsmekanismen til disse behandlingene og spesielt rituximab som tillater en fullstendig remisjon 5 år etter behandling hos mange pasienter er fortsatt lite kjent.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49100
- CHU Angers
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Ap-Hp Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63100
- CHU Clermont-Ferrand
-
Créteil, Frankrike, 94010
- AP-HP Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- CH Le Mans
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHRU lille
-
Limoges, Frankrike, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Hcl Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrike, 69310
- Hcl Ch Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Ap-Hm La Timone
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike, 75014
- Ap-Hp Cochin
-
Paris, Frankrike, 75018
- AP-HP Bichat
-
Paris, Frankrike, 75006
- Ah-Hp Cochin
-
Paris, Frankrike, 75010
- AP-HP Saint-Louis
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrike, 35000
- CHU Rennes
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42270
- CHU Saint-étienne
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37000
- Chu Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient inkludert i RITUXIMAB 3-studien
- Større pasient som har lest og forstått nyhetsbrevet og signert samtykkeskjemaet
Ekskluderingskriterier:
- Person som er berøvet friheten ved en administrativ eller rettslig avgjørelse
- Person satt under rettferdighetens beskyttelse
- Person under veiledning eller kuratorer
- Gravid eller ammende kvinne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rituximab
Rituximab i kombinasjon med reduserte kortikosteroider administreres
|
Pasienten ble registrert i RITUXIMAB 3-studien i armen Rituximab i forbindelse med behandling med lavt kortikosteroid
Pasienten ble registrert i RITUXIMAB 3-studien i armen Pasienten ble registrert i RITUXIMAB 3-studien i armens standard kortikosteroid
|
|
Aktiv komparator: Standard kortikosteroid
Standard kortikosteroid administreres
|
Pasienten ble registrert i RITUXIMAB 3-studien i armen Pasienten ble registrert i RITUXIMAB 3-studien i armens standard kortikosteroid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer forekomsten av langsiktige alvorlige bivirkninger og bivirkninger hos pasienter som initialt ble randomisert i rituximab-armen og hos de som sekundært har mottatt produktet i løpet av pemfigusen.
Tidsramme: 1 dag: 5 til 7 år etter inkludering i RITUXIMAB 3-studien
|
Samling av SAE og AE
|
1 dag: 5 til 7 år etter inkludering i RITUXIMAB 3-studien
|
|
Evaluer den langsiktige tilbakefallsraten hos pasienter som initialt ble randomisert i rituximab-armen og hos de som sekundært har fått produktet i løpet av pemfigusen.
Tidsramme: 1 dag: 5 til 7 år etter inkludering i RITUXIMAB 3-studien
|
Samling av tilbakefall
|
1 dag: 5 til 7 år etter inkludering i RITUXIMAB 3-studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018/0070/HP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .