Klinisk och immunologisk långtidsuppföljning av patienter med Pemphigus som ingår i "RITUXIMAB 3"-prövningen (LTFURITUX3)

Pemphigus är en autoimmun sjukdom specifik för hud och slemhinnor som kännetecknas av produktionen av IgG4 isotyp autoantikroppar (AC) riktade huvudsakligen mot två proteiner involverade i interkeratinocytadhesion: desmoglein 1 (Dsg1 ) och desmoglein 3 (Dsg3) (1-3). Bindningen av auto-AC på dessa proteiner stör deras adhesionsfunktion, vilket resulterar i inter-keratinocyt-dysjunction som kallas "akantolys" som är ansvarig för bildandet av intraepidermala bubblor.

Behandling av pemphigus är vanligtvis baserad på systemiska kortikosteroider. Höga doser är vanligtvis nödvändiga på grund av sjukdomens frekventa kortikoresistens. Under senare år har flera studier fokuserat på behandling av pemfigus med anti-CD20: rituximab. "Ritux 3"-studien (NCT00784589), en randomiserad, multicenter, randomiserad, icke-blind klinisk studie som involverade 90 patienter, fann att användningen av rituximab som förstahandsbehandling i kombination med kort kortikosteroidbehandling var extremt effektiv och att kortisonsparande erhölls således begränsade förekomsten av biverkningar av behandlingen. Å andra sidan visade denna studie att de två underhållsinfusionerna av rituximab på 500 mg till M12 och M18 möjliggjorde upprätthållande av en hög grad av fullständig remission fram till det tredje året av uppföljningen.

Frågor kvarstår för att förklara rituximabs långsiktiga verkan, särskilt utvecklingen av dessa autoreaktiva B-celler (specifik DSG) bort från lymfocytrekonstitution B, såväl som utvecklingen av auto-AC. anti-DSG och totala IgG CAs, för att säkerställa att försvinnandet av det autoreaktiva utrymmet inte åtföljs av en långsiktig övergripande immunsuppression (och därför en möjlig risk för infektion).

De immunologiska förändringar som induceras på lång sikt såväl som den exakta verkningsmekanismen för dessa behandlingar och i synnerhet rituximab som tillåter en fullständig remission 5 år efter behandling hos många patienter är fortfarande lite kända.