Analyse des biomarqueurs pour la maladie de Parkinson associée à l'ACS

Le gène GBA (OMIM 606463) code pour la bêta-glucocérébrosidase, une enzyme lysosomale. La maladie causant des mutations dans les deux allèles du gène GBA provoque la maladie de Gaucher (GD) tandis que des mutations dans un allèle conduisent au statut de porteur de Gaucher. Il a été démontré récemment que les patients atteints de GD, même porteurs d'un gène GBA muté, courent un risque plus élevé de développer la maladie de Parkinson (MP) et à un âge plus précoce, et que les mutations GBA constituent le principal facteur de risque génétique dans le développement de la MP et d'autres formes de parkinsonisme. Cependant, il n'y a pas de biomarqueurs pour déterminer le diagnostic de MP, en particulier au stade précoce et peu symptomatique ou asymptomatique. La progression de la MP chez les sujets porteurs d'une mutation du gène GBA ne peut actuellement pas être déterminée. Dans certains modèles cellulaires et animaux, il a été démontré que les altérations de la glucocérébrosidase ont un impact sur le métabolisme d'autres protéines impliquées dans la pathologie de la MP. L'α-Synucléine et la Parkine, respectivement codées par SNCA et PARK2, sont impliquées dans des formes génétiques rares de parkinsonisme. Les agrégats d'α-synucléine sont observés dans les cellules du système nerveux central et périphérique et sont considérés comme le coupable pathologique de la MP. Il a été démontré que la glucocérébrosidase mutée est présente dans les agrégats d'α-synucléine dans des échantillons de cerveau post-mortem d'individus présentant des mutations GBA et une MP. De plus, il a été démontré que l'α-synucléine affecte la solubilité de Parkin dans les cellules. Pour tenter d'évaluer si les altérations de la GBA auraient également un impact sur le métabolisme de l'α-synucléine et de la parkine chez l'homme dans des types de cellules facilement accessibles en dehors du cerveau, l'expression au niveau moléculaire et protéique sera étudiée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). L'étude comprend trois cohortes : 1) des patients et des porteurs de la maladie de Gaucher avec une maladie confirmée causant des mutations du gène GBA qui ont développé des symptômes de la maladie de Parkinson (GD-PD), 2) des patients et des porteurs de la maladie de Gaucher sans symptômes connus de la maladie de Parkinson (GD- nonPD) et 3) Maladie non-Gaucher/témoins sains (HC). Les PBMC extraits de 3 à 5 ml de sang périphérique seront utilisés pour la coloration intracellulaire de l'α-Synucléine, LRRK2 et Parkine, puis acquis sur un cytomètre en flux (BD accuri). Les lymphocytes et les monocytes seront analysés pour l'expression de l'α-Synucléine, LRRK2 et Parkine. Les PBMC seront également utilisés pour l'extraction d'ARN et l'analyse moléculaire ultérieure par qPCR. Étant donné que le test utilise un type de tissu facilement accessible, c'est-à-dire du sang périphérique et nécessite une très petite quantité (2-3 ml), ce test pourrait être développé comme un biomarqueur potentiel pour le diagnostic et un indicateur de progression de la maladie de Parkinson chez les sujets porteurs du gène GBA. mutations.