NADIM II : Immunothérapie Néo-Adjuvante (NADIMII)

Critère d'intégration:

1. Les patients précédemment non traités avec un CPNPC histologiquement ou cytologiquement documenté qui présentent une maladie de stade IIIA (selon la 8e version de l'Association internationale pour l'étude du manuel de stadification du cancer du poumon en oncologie thoracique) ainsi que les patients potentiellement résécables atteints d'un CPNPC localement avancé de stade IIIB avec La maladie T3N2 selon la 8e édition peut être incluse.

   • La TEP/TDM incluant le contraste IV (TDM de qualité diagnostique) sera réalisée au départ (28 jours +10 avant la randomisation)
2. La tumeur doit être considérée comme résécable avant l'entrée dans l'étude par une équipe multidisciplinaire
3. ECOG (état des performances) 0-1

4. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation.

   je. Neutrophiles ≥ 1500×109/L ii. Plaquettes ≥ 100 x × 109/L iii. Hémoglobine > 9,0 g/dL iv. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min v. AST/ALT ≤ 3 x LSN vi. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) vii. Les patients doivent avoir un volume expiratoire maximal (VEM1) ≥ 1,2 litre ou > 40 % de la valeur prédite viii. INR/APTT dans les limites normales

5. Tous les patients sont informés de la nature expérimentale de cette étude et ont signé un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et nationales, y compris la Déclaration d'Helsinki avant toute intervention liée à l'essai
6. Patients âgés de > 18 ans
7. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
8. Tous les hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale) pendant le traitement à l'étude et pendant une période d'au moins 12 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.
9. Patient capable d'une bonne observance thérapeutique et accessible pour un suivi correct
10. Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1)

Critère d'exclusion:

1. Tous les patients porteurs de mutations activatrices dans le domaine TK de l'EGFR ou de toute variété d'altérations du gène ALK.
2. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou de conditions inattendues de récidive en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à être inclus.
3. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
4. Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ne peuvent pas être inclus s'ils ont une PID symptomatique (grade 3-4) et/ou une fonction pulmonaire déficiente. En cas de doute, veuillez contacter l'équipe d'essai.
5. Patients atteints d'une autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante et/ou un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse
6. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant entrée à l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude.
7. Toute condition médicale, mentale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre les informations du patient
8. Patients ayant déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
9. Patients avec un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
10. Patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
11. Patients ayant des antécédents d'allergie aux excipients des composants du médicament à l'étude
12. Femmes enceintes ou en période d'allaitement
13. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude