NADIM II: Inmunoterapia Neoadyuvante (NADIMII)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes no tratados previamente con NSCLC documentado histológica o citológicamente que presenten enfermedad en estadio IIIA (según la 8.ª versión del Manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) y también, pacientes con NSCLC localmente avanzado potencialmente resecables en estadio IIIB con Se puede incluir la enfermedad T3N2 según la 8ª edición.

   • La PET/TC que incluye contraste intravenoso (TC de calidad diagnóstica) se realizará al inicio del estudio (28 días +10 antes de la aleatorización)
2. El tumor debe considerarse resecable antes del ingreso al estudio por parte de un equipo multidisciplinario
3. ECOG (Estado de rendimiento) 0-1

4. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.

   i. Neutrófilos ≥ 1500×109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl) vii. Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1,2 litros o >40 % del valor teórico viii. INR/APTT dentro de los límites normales

5. Todos los pacientes son notificados de la naturaleza de investigación de este estudio y firman un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.
6. Pacientes mayores de 18 años
7. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
8. Todos los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz (dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal) durante el tratamiento del estudio y durante un período de al menos 12 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo.
9. Paciente capaz de un adecuado cumplimiento terapéutico y accesible para un correcto seguimiento
10. Enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1)

Criterio de exclusión:

1. Todos los pacientes portadores de mutaciones activadoras en el dominio TK de EGFR o cualquier variedad de alteraciones en el gen ALK.
2. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o condiciones inesperadas de recurrencia en ausencia de un desencadenante externo.
3. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
4. Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no pueden incluirse si tienen EPI sintomática (Grado 3-4) y/o función pulmonar deficiente. En caso de duda, póngase en contacto con el equipo de prueba.
5. Pacientes con otras neoplasias malignas activas que requieren intervención simultánea y/o tratamiento concurrente con otros fármacos en investigación o terapia contra el cáncer
6. Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de la ingreso al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio.
7. Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
8. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
9. Pacientes con prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica
10. Pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
11. Pacientes con antecedentes de alergia a los excipientes de los componentes del fármaco en estudio
12. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
13. Hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio