Une étude sur le Cemdisiran chez des adultes atteints de néphropathie à immunoglobuline A (IgAN)
2 août 2024 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le Cemdisiran chez des patients adultes atteints de néphropathie à IgA
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du cemdisiran sur la protéinurie chez les adultes atteints de néphropathie à immunoglobulines A (IgAN), qui excrètent > 1 gramme (g) de protéines par jour malgré les soins de référence, qui comprennent un traitement par l'enzyme de conversion de l'angiotensine ( inhibiteurs de l'ECA) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
Ces patients présentent un risque élevé de progression de la maladie rénale, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale terminale.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Clinical Trial Site
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada, L6T0G1
- Clinical Trial Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Clinical Trial Site
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Córdoba, Espagne
- Clinical Trial Site
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Girona, Espagne
- Clinical Trial Site
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Grenoble, France
- Clinical Trial Site
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La Tronche, France
- Clinical Trial Site
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Mulhouse, France
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur, Malaisie
- Clinical Trial Site
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Kuantan, Malaisie
- Clinical Trial Site
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Serdang, Malaisie
- Clinical Trial Site
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Quezon City, Philippines
- Clinical Trial Site
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Leicester, Royaume-Uni
- Clinical Trial Site
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Singapore, Singapour
- Clinical Trial Site
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Huddinge, Suède
- Clinical Trial Site
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Uppsala, Suède
- Clinical Trial Site
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Taichung, Taïwan
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué avec IgAN primaire
- Actuellement traité pour IgAN avec une thérapie stable et optimale, y compris un inhibiteur de l'ECA ou un ARA ou un inhibiteur direct de la rénine
- A des protéines urinaires supérieures ou égales à 1 gramme/24 heures
- A une hématurie (cellules sanguines présentes dans l'urine)
Critère d'exclusion:
- A une maladie rénale autre qu'IgAN
- A un diagnostic de glomérulonéphrite rapidement progressive
- A un diagnostic de purpura Henoch-Schonlein (vascularite à IgA)
- A une mauvaise fonction rénale avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
- A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
- A une pression artérielle élevée en cours
- Traité avec des corticostéroïdes systémiques pendant plus de 7 jours, ou d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois
- A reçu une greffe d'organe
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Période de traitement en double aveugle (TCD) : Cemdisiran
Les participants ont reçu du cemdisiran, 600 milligrammes (mg), par injection sous-cutanée (SC), une fois toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) en association avec un traitement standard jusqu'à un maximum de 38 semaines au cours de la période DBT.
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Le Cemdisiran a été administré par injection SC.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Période DBT : Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant au cemdisiran, une injection SC, toutes les 4 semaines, en association avec un traitement standard jusqu'à un maximum de 38 semaines au cours de la période DBT.
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Un volume de solution saline normale (NaCl à 0,9 %) correspondant aux doses de cemdisiran a été administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Période DBT : Cemdisiran à Période d'extension en ouvert (OLE) : Cemdisiran
Les participants randomisés pour recevoir du cemdisiran au cours de la période DBT ont continué à recevoir du cemdisiran, 600 mg, injection SC, toutes les 4 semaines, en association avec un traitement standard jusqu'à un maximum de 88 semaines au cours de la période de traitement OLE.
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Le Cemdisiran a été administré par injection SC.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Période DBT : Placebo à Période OLE : Cemdisiran
Les participants qui ont été randomisés pour recevoir le placebo correspondant au cemdisiran au cours de la période DBT ont commencé à recevoir du cemdisiran, 600 mg, injection SC, toutes les 4 semaines, en association avec un traitement standard jusqu'à un maximum de 88 semaines au cours de la période de traitement OLE.
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Le Cemdisiran a été administré par injection SC.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'UPCR, tel que mesuré dans l'urine de 24 heures à la semaine 32
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 32
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L'UPCR est un moyen d'évaluer la quantité de protéines dans l'urine.
L'analyse principale de l'UPCR a été réalisée à l'aide de l'approche de mesures répétées du modèle à effets mixtes (MMRM).
Les ratios de moyenne géométrique (GM) ont été obtenus en rétro-transformant de manière exponentielle la moyenne arithmétique de changement de l'UPCR sur 24 h transformé en log.
L'erreur type de la moyenne (SEM) a été calculée comme exponentielle (moyenne de la variation des données transformées en log) * (erreur type de la variation des données transformées en log).
Le rapport GM ajusté par rapport à la ligne de base et l'intervalle de confiance (IC) à 90 % ont été calculés en rétrotransformant de manière exponentielle la moyenne des moindres carrés (LS) basée sur le modèle et l'IC à 90 % correspondant.
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Base de référence jusqu'à la semaine 32
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport aux valeurs initiales de la protéinurie sur 24 heures à la semaine 32
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 32
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La protéinurie correspond à des niveaux élevés de protéines dans l'urine.
L'évaluation de la protéinurie sur 24 heures comprenait des collectes d'urine sur 24 heures pour évaluer l'excrétion totale de protéines par 24 heures.
L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle MMRM.
Les ratios GM ont été obtenus en rétro-transformant de manière exponentielle la moyenne arithmétique de changement de la protéine urinaire de 24 heures (UP) transformée en log.
SEM a été calculé comme exp (moyenne de changement dans les données transformées en journal) * (erreur type de changement dans les données transformées en journal).
Le rapport GM ajusté par rapport à la ligne de base et les IC à 90 % sont calculés en rétrotransformant de manière exponentielle les moyennes LS basées sur le modèle et l'IC à 90 % correspondant.
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Base de référence jusqu'à la semaine 32
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Pourcentage de participants en rémission clinique partielle à la semaine 32
Délai: Semaine 32
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Une rémission clinique partielle a été définie comme ayant une UP <1,0 g/24 heures.
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Semaine 32
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Pourcentage de participants présentant une réduction > 50 % de la protéinurie sur 24 heures à la semaine 32
Délai: Semaine 32
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Semaine 32
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Changement par rapport à la ligne de base de l'UPCR tel que mesuré dans une urine ponctuelle à la semaine 32
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 32
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L'UPCR a été calculé en divisant le niveau de protéine dans un test urinaire ponctuel par le niveau de créatinine.
L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle MMRM.
Les ratios GM ont été obtenus en rétro-transformant de manière exponentielle la moyenne arithmétique de changement de l'UPCR ponctuel transformé en log.
SEM a été calculé comme exp (moyenne de changement dans les données transformées en journal) * (erreur type de changement dans les données transformées en journal).
Le rapport GM ajusté par rapport à la ligne de base et les IC à 90 % sont calculés en rétrotransformant de manière exponentielle les moyennes LS basées sur le modèle et l'IC à 90 % correspondant.
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Base de référence jusqu'à la semaine 32
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Nombre de participants présentant un changement par rapport aux valeurs initiales en matière d'hématurie à la semaine 32
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 32
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L'hématurie est la présence de sang dans les urines.
L'hématurie provenant de collectes ponctuelles d'urine a été évaluée pour évaluer l'effet du cemdisiran sur l'évolution de la maladie chez les participants.
Le degré d'hématurie a été évalué par examen microscopique du sédiment urinaire filé (globules rouges (RBC)/champ à haute puissance [hpf]) et par bandelette urinaire.
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Base de référence jusqu'à la semaine 32
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 126 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un sujet d’investigation clinique ayant reçu un médicament et qui n’a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
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Jusqu'à 126 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
17 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2019
Première publication (Réel)
15 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALN-CC5-005
- 2018-002716-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .