Caractérisation des états d'éveil altérés de la conscience chez les humains en bonne santé

Dans cette étude, les chercheurs appliqueront la navigation TMS/haute densité (hd)-EEG pour stimuler directement des zones corticales définies et étudier quantitativement le niveau de conscience dans les états cérébraux altérés induits par la psilocybine. À cette fin, l'ICP est le résultat principal dans la condition psilocybine par rapport au placebo. Compte tenu des résultats et du sentiment subjectif d'une conscience « élargie » dans de tels états, les enquêteurs émettent principalement l'hypothèse que la psilocybine induira un PCI plus élevé par rapport au placebo dans les mesures TMS/hd-EEG sur toutes les zones corticales ciblées dans la phase aiguë du traitement. (80 minutes après la prise de la substance). Les mesures seront effectuées sur le cortex prémoteur (Brodmann-Areal BA06), le cortex sensorimoteur médian (BA04) et le gyrus/cuneus occipital supérieur (BA19) et peuvent être liées à l'expérience d'une altération du sens de soi, par ex. mesure de l'altruisme et de la dissolution de l'ego.

Cette étude cherche en outre à caractériser les effets de la psilocybine par rapport au placebo sur l'EEG au repos. Dans ce but, la densité de la source de courant et la synchronisation de phase retardée des oscillations neuronales dans les régions cérébrales distribuées seront calculées et corrélées pour reproduire des résultats intéressants dans un travail récent de Kometer et ses collègues. Plus spécifiquement, la psilocybine a diminué la densité de source de courant des oscillations neuronales au sein d'un réseau neuronal comprenant les cortex cingulaires antérieur et postérieur et les régions parahippocampiques. De plus, la perspicacité et l'expérience spirituelle induites par la psilocybine étaient en corrélation avec la synchronisation de phase retardée des oscillations delta entre le cortex rétrosplénial, le parahippocampe et la zone orbitofrontale latérale, montrant la preuve d'une association directe du mécanisme neuronal spatio-temporel avec une meilleure compréhension de la vie et de l'existence. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que la densité de la source de courant des oscillations neuronales dans les cortex cingulaires et les régions parahippocampiques (1,5-20 Hz) sera diminuée et que la synchronisation en phase décalée des oscillations delta (1,5-4 Hz) entre le cortex rétrosplénial, le parahippocampe et la zone orbitofrontale latérale sera corrélée à la perspicacité.

De plus, une évaluation psychométrique de la perception de soi, des altérations perceptuelles et de l'humeur sera effectuée avant et après chaque séance TMS (Hood's Mysticism-Scale ; 5-Dimensional Altered States of Consciousness Rating Scale ; Positive and Negative Affect Schedule). les enquêteurs s'attendent à trouver une relation entre les changements de perception et d'humeur induits par la substance, tels qu'indexés par ces questionnaires.

De plus, les chercheurs mèneront une tâche d'apprentissage probabiliste (emotLearn) pour examiner les processus de calcul derrière l'interaction entre l'apprentissage de la récompense et le traitement émotionnel subconscient par rapport au traitement émotionnel conscient afin d'estimer comment les stimuli émotionnels affectent le taux d'apprentissage dans la psilocybine par rapport à la condition placebo. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la psilocybine diminue le taux d'apprentissage conscient et subconscient en atténuant le traitement des signaux émotionnels.

La conception de l'étude sera randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec une application unique d'une dose unique pour chaque substance (dose modérée de psilocybine de 20 mg par rapport au mannitol), intra-sujet et monocentrique à la Psychiatrische Universitätsklinik Zurich. Le nombre de participants est de 25 sujets sains tel que déterminé par analyse de puissance. Les critères d'inclusion sont des volontaires sains de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 40 ans. Les critères d'exclusion sont les antécédents personnels et familiaux de maladie psychiatrique majeure (par ex. dépression majeure, trouble bipolaire, trouble psychotique) tel que défini dans le DSM-V, toute condition médicale majeure (par ex. maladies neurologiques, cardiovasculaires, métaboliques), antécédents familiaux de troubles épileptiques, traitement psychopharmacologique en cours ou femmes enceintes respectivement allaitantes. L'étude comprend un total de 3 visites en 3 semaines - 1 visite de dépistage et 2 visites d'investigation et un suivi écrit 12 semaines après la dernière visite d'investigation par participant. Lors des visites expérimentales, les participants recevront un placebo ou de la psilocybine dans un ordre aléatoire et contrebalancé. La visite de dépistage consiste en une évaluation psychiatrique, un examen physique, un laboratoire/toxicologie de routine, un électrocardiogramme (ECG), un EEG et une tomographie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1 crânienne. La durée des études sera de 2 à 3 ans.

Le projet de recherche a été approuvé par le comité d'éthique local (KEK Zurich) en décembre 2018 comme "Autre essai clinique" comme spécifié dans l'"Ordonnance sur les essais cliniques dans la recherche humaine" (KlinV, Chapitre 2) sans intervention liée à la santé ou investigation médicale Produit (IMP) [25], Catégorie B.