Charakterisierung von veränderten Wachzuständen des Bewusstseins bei gesunden Menschen

In dieser Studie werden die Forscher navigiertes TMS/High-Density(hd)-EEG anwenden, um definierte kortikale Bereiche direkt zu stimulieren und den Bewusstseinsgrad in Psilocybin-induzierten veränderten Gehirnzuständen quantitativ zu untersuchen. Zu diesem Zweck ist PCI das primäre Ergebnis im Psilocybin- versus Placebo-Zustand. Angesichts der Ergebnisse und des subjektiven Gefühls eines „erweiterten“ Bewusstseins in solchen Zuständen stellen die Forscher in erster Linie die Hypothese auf, dass Psilocybin in der akuten Phase der Behandlung eine höhere PCI in TMS/hd-EEG-Messungen über alle betroffenen kortikalen Bereiche im Vergleich zu Placebo induzieren wird (80 Minuten nach Substanzaufnahme). Die Messungen werden über dem prämotorischen Kortex (Brodmann-Areal BA06), dem sensomotorischen Mittellinienkortex (BA04) und dem oberen okzipitalen Gyrus/Cuneus (BA19) durchgeführt und können mit der Erfahrung eines veränderten Selbstgefühls zusammenhängen, z. Maßnahmen der Selbstlosigkeit und Egoauflösung.

Diese Studie versucht ferner, die Wirkungen von Psilocybin im Vergleich zu Placebo auf das Ruhezustands-EEG zu charakterisieren. Zu diesem Zweck werden die Stromquellendichte und die verzögerte Phasensynchronisation von neuronalen Schwingungen über verteilte Hirnregionen berechnet und korreliert, um interessante Ergebnisse in einer aktuellen Arbeit von Kometer und Kollegen zu reproduzieren. Genauer gesagt verringerte Psilocybin die Stromquellendichte von neuronalen Schwingungen innerhalb eines neuralen Netzwerks, das die vorderen und hinteren cingulären Cortices und parahippocampalen Regionen umfasste. Darüber hinaus korrelierten Psilocybin-induzierte Einsicht und spirituelle Erfahrung mit der verzögerten Phasensynchronisation von Delta-Oszillationen zwischen dem retrosplenialen Kortex, dem Parahippocampus und dem lateralen orbitofrontalen Bereich, was Hinweise auf eine direkte Assoziation von raumzeitlichen neuronalen Mechanismen mit verbesserten Einblicken in Leben und Existenz liefert. Die Forscher stellen daher die Hypothese auf, dass die Stromquellendichte der neuronalen Schwingungen innerhalb der cingulären Rinde und der parahippocampalen Regionen (1,5–20 Hz) verringert wird und die verzögerte Phasensynchronisation von Delta-Oszillationen (1,5–4 Hz) zwischen der retrosplenialen Rinde, dem Parahippocampus und der laterale orbitofrontale Bereich wird mit Einsicht korreliert.

Zusätzlich wird vor und nach jeder TMS-Sitzung eine psychometrische Bewertung des Selbstgefühls, der Wahrnehmungsveränderungen und der Stimmung durchgeführt (Hood's Mysticism-Scale; 5-Dimensional Altered States of Consciousness Rating Scale; Positive and Negative Affect Schedule). die Forscher erwarten, einen Zusammenhang zwischen substanzinduzierten Veränderungen in der Wahrnehmung und der Stimmung zu finden, wie sie durch diese Fragebögen indiziert werden.

Darüber hinaus werden die Forscher eine probabilistische Lernaufgabe (emotLearn) durchführen, um die Rechenprozesse hinter der Interaktion zwischen Belohnungslernen und unbewusster versus bewusster emotionaler Verarbeitung zu untersuchen, um abzuschätzen, wie emotionale Reize die Lernrate in Psilocybin im Vergleich zu Placebo beeinflussen. Die Forscher vermuten, dass Psilocybin die bewusste und unbewusste Lernrate senkt, indem es die Verarbeitung emotionaler Signale dämpft.

Das Studiendesign wird randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert mit einmaliger Gabe einer Einzeldosis für jede Substanz (moderate Psilocybin-Dosis von 20 mg versus Mannitol), innerhalb des Subjekts und in einem einzigen Zentrum an der Psychiatrischen Universitätsklinik Zürich. Die Anzahl der Teilnehmer beträgt 25 gesunde Probanden, wie durch Power-Analyse bestimmt. Einschlusskriterien sind gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18-40 Jahren. Ausschlusskriterien sind die persönliche und familiäre Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen (z. schwere Depression, bipolare Störung, psychotische Störung) wie im DSM-V definiert, jede schwere Erkrankung (z. neurologische, kardiovaskuläre, metabolische Erkrankung), Familiengeschichte von Anfallsleiden, aktuelle psychopharmakologische Behandlung oder schwangere bzw. stillende Frauen. Die Studie umfasst insgesamt 3 Besuche in 3 Wochen – 1 Screening-Besuch und 2 Untersuchungsbesuche und eine schriftliche Nachuntersuchung 12 Wochen nach dem letzten Untersuchungsbesuch pro Teilnehmer. Bei den Untersuchungsbesuchen erhalten die Teilnehmer Placebo oder Psilocybin in randomisierter und ausbalancierter Reihenfolge. Der Screening-Besuch besteht aus einer psychiatrischen Untersuchung, körperlicher Untersuchung, Routinelabor/Toxikologie, Elektrokardiogramm (EKG), EEG und kranialer T1-gewichteter Magnetresonanztomographie (MRT). Die Studiendauer beträgt 2-3 Jahre.

Das Forschungsprojekt wurde von der lokalen Ethikkommission (KEK Zürich) im Dezember 2018 als „Andere klinische Prüfung“ im Sinne der „Verordnung über klinische Prüfungen in der Humanforschung“ (KlinV, Kapitel 2) ohne gesundheitsbezogene Intervention oder Prüfmedizin bewilligt Produkt (IMP) [25], Kategorie B.