Caratterizzazione degli stati di coscienza alterati negli esseri umani sani

In questo studio gli investigatori applicheranno TMS navigato / alta densità (hd) -EEG per stimolare direttamente aree corticali definite e indagare quantitativamente il livello di coscienza negli stati cerebrali alterati indotti dalla psilocibina. A questo scopo, il PCI è l'esito primario nella condizione di psilocibina rispetto al placebo. Dati i risultati e la sensazione soggettiva di una coscienza "espansa" in tali stati, i ricercatori ipotizzano principalmente che la psilocibina indurrà un PCI più elevato rispetto al placebo nelle misurazioni TMS/hd-EEG su tutte le aree corticali mirate nella fase acuta del trattamento (80 minuti dopo l'assunzione della sostanza). Le misurazioni saranno effettuate sulla corteccia premotoria (Brodmann-Areal BA06), sulla corteccia sensomotoria mediana (BA04) e sul giro occipitale/cuneo superiore (BA19) e potrebbero essere correlate all'esperienza di un senso di sé alterato, ad es. misure di altruismo e dissoluzione dell'ego.

Questo studio cerca inoltre di caratterizzare gli effetti della psilocibina rispetto al placebo sull'EEG a riposo. A questo scopo, la densità della sorgente di corrente e la sincronizzazione in fase ritardata delle oscillazioni neuronali attraverso regioni cerebrali distribuite saranno calcolate e correlate per riprodurre risultati interessanti in un recente lavoro di Kometer e colleghi. Più specificamente, la psilocibina ha diminuito la densità della sorgente di corrente delle oscillazioni neuronali all'interno di una rete neurale comprendente le cortecce cingolate anteriore e posteriore e le regioni paraippocampali. Ancora di più, l'intuizione e l'esperienza spirituale indotte dalla psilocibina correlavano con la sincronizzazione in fase ritardata delle oscillazioni delta tra la corteccia retrospleniale, il paraippocampo e l'area orbitofrontale laterale, mostrando prove di un'associazione diretta del meccanismo neuronale spaziotemporale con una migliore comprensione della vita e dell'esistenza. I ricercatori ipotizzano quindi che la densità della sorgente attuale delle oscillazioni neuronali all'interno delle cortecce cingolate e delle regioni paraippocampali (1,5-20 Hz) sarà diminuita e la sincronizzazione in fase ritardata delle oscillazioni delta (1,5-4 Hz) tra la corteccia retrospleniale, il paraippocampo e l'area orbitofrontale laterale sarà correlata alla perspicacia.

Inoltre, la valutazione psicometrica del senso di sé, delle alterazioni percettive e dell'umore sarà condotta prima e dopo ogni sessione TMS (Hood's Mysticism-Scale; 5-Dimensional Altered States of Consciousness Rating Scale; Positive and Negative Affect Schedule). i ricercatori si aspettano di trovare una relazione tra i cambiamenti indotti dalla sostanza nella percezione e nell'umore come indicizzati da questi questionari.

Inoltre, i ricercatori condurranno un compito di apprendimento probabilistico (emotLearn) per esaminare i processi computazionali alla base dell'interazione tra l'apprendimento della ricompensa e l'elaborazione emotiva subconscia rispetto a quella cosciente per stimare in che modo gli stimoli emotivi influenzano il tasso di apprendimento nella psilocibina rispetto alla condizione del placebo. I ricercatori ipotizzano che la psilocibina diminuisca il tasso di apprendimento conscio e subconscio attenuando l'elaborazione dei segnali emotivi.

Il disegno dello studio sarà randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con l'applicazione una tantum di una singola dose per ciascuna sostanza (dose moderata di psilocibina di 20 mg rispetto al mannitolo), all'interno del soggetto e in un unico centro presso la Psychiatrische Universitätsklinik di Zurigo. Il numero di partecipanti è di 25 soggetti sani come determinato dall'analisi di potenza. I criteri di inclusione sono volontari maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 40 anni. I criteri di esclusione sono la storia personale e familiare di gravi malattie psichiatriche (ad es. depressione maggiore, disturbo bipolare, disturbo psicotico) come definiti nel DSM-V, qualsiasi condizione medica maggiore (ad es. malattie neurologiche, cardiovascolari, metaboliche), storia familiare di disturbo convulsivo, trattamento psicofarmacologico in corso o donne in gravidanza o allattamento. Lo studio comprende un totale di 3 visite in 3 settimane: 1 visita di screening e 2 visite di indagine e un follow-up scritto 12 settimane dopo l'ultima visita di indagine per partecipante. Durante le visite sperimentali i partecipanti riceveranno placebo o psilocibina in un ordine randomizzato e controbilanciato. La visita di screening consiste in una valutazione psichiatrica, esame fisico, laboratorio di routine/tossicologia, elettrocardiogramma (ECG), EEG e tomografia a risonanza magnetica pesata in T1 craniale (MRT). La durata dello studio sarà di 2-3 anni.

Il progetto di ricerca è stato approvato dal comitato d'etica locale (KEK Zurigo) nel dicembre 2018 come "Altra sperimentazione clinica" come specificato nell'"Ordinanza sulle sperimentazioni cliniche nella ricerca umana" (KlinV, capitolo 2) senza intervento sanitario o medico sperimentale Prodotto (IMP) [25], Categoria B.