Caracterización de estados alterados de vigilia de conciencia en humanos sanos

En este estudio, los investigadores aplicarán TMS navegado/EEG de alta densidad (hd) para estimular directamente áreas corticales definidas e investigar cuantitativamente el nivel de conciencia en estados cerebrales alterados inducidos por psilocibina. Para este propósito, PCI es el resultado primario en la condición de psilocibina versus placebo. Dados los hallazgos y la sensación subjetiva de una conciencia 'expandida' en tales estados, los investigadores plantean principalmente la hipótesis de que la psilocibina inducirá una PCI más alta en comparación con el placebo en las mediciones de TMS/HD-EEG en todas las áreas corticales específicas en la fase aguda del tratamiento. (80 minutos después de la ingesta de la sustancia). Las mediciones se realizarán sobre la corteza premotora (Brodmann-Areal BA06), la corteza sensoriomotora de la línea media (BA04) y la circunvolución/cuneus occipital superior (BA19) y pueden estar relacionadas con la experiencia de un sentido alterado de sí mismo, p. medidas de desinterés y disolución del ego.

Este estudio busca además caracterizar los efectos de la psilocibina en comparación con el placebo en el EEG en estado de reposo. Con este objetivo, la densidad de la fuente actual y la sincronización de fase retardada de las oscilaciones neuronales en las regiones cerebrales distribuidas se calcularán y correlacionarán para reproducir resultados interesantes en un trabajo reciente de Kometer y sus colegas. Más específicamente, la psilocibina disminuyó la densidad de la fuente de corriente de las oscilaciones neuronales dentro de una red neuronal que comprende las cortezas cinguladas anterior y posterior y las regiones parahipocampales. Aún más, la perspicacia inducida por la psilocibina y la experiencia espiritual se correlacionaron con la sincronización de fase retrasada de las oscilaciones delta entre la corteza retroesplenial, el parahipocampo y el área orbitofrontal lateral, mostrando evidencia de una asociación directa del mecanismo neuronal espaciotemporal con una mayor percepción de la vida y la existencia. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la densidad de la fuente actual de las oscilaciones neuronales dentro de las cortezas cinguladas y las regiones parahipocampales (1,5-20 Hz) disminuirá y la sincronización de fase retardada de las oscilaciones delta (1,5-4 Hz) entre la corteza retroesplenial, el parahipocampo y el área orbitofrontal lateral se correlacionará con la introspección.

Además, se realizará una evaluación psicométrica del sentido del yo, de las alteraciones perceptivas y del estado de ánimo antes y después de cada sesión de TMS (Escala de Misticismo de Hood; Escala de Calificación de Estados Alterados de Conciencia de 5 Dimensiones; Programa de Afecto Positivo y Negativo). los investigadores esperan encontrar una relación entre los cambios en la percepción y el estado de ánimo inducidos por sustancias según lo indicado por estos cuestionarios.

Además, los investigadores llevarán a cabo una tarea de aprendizaje probabilístico (emotLearn) para examinar los procesos computacionales detrás de la interacción entre el aprendizaje de recompensa y el procesamiento emocional subconsciente versus consciente para estimar cómo los estímulos emocionales afectan la tasa de aprendizaje en psilocibina en comparación con la condición de placebo. Los investigadores plantean la hipótesis de que la psilocibina disminuye la tasa de aprendizaje consciente y subconsciente al atenuar el procesamiento de las señales emocionales.

El diseño del estudio será aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con una aplicación única de una dosis única para cada sustancia (dosis moderada de psilocibina de 20 mg versus manitol), dentro del sujeto y en un solo centro en la Psychiatrische Universitätsklinik Zurich. El número de participantes es de 25 sujetos sanos según lo determinado por análisis de potencia. Los criterios de inclusión son voluntarios sanos, hombres o mujeres, de entre 18 y 40 años. Los criterios de exclusión son antecedentes personales y familiares de enfermedades psiquiátricas importantes (p. depresión mayor, trastorno bipolar, trastorno psicótico) como se define en el DSM-V, cualquier condición médica importante (p. enfermedad neurológica, cardiovascular, metabólica), antecedentes familiares de trastorno convulsivo, tratamiento psicofarmacológico actual o mujeres embarazadas o en período de lactancia. El estudio comprende un total de 3 visitas en 3 semanas: 1 visita de selección y 2 visitas de investigación y un seguimiento por escrito 12 semanas después de la última visita de investigación por participante. En las visitas de investigación, los participantes recibirán placebo o psilocibina en un orden aleatorio y equilibrado. La visita de selección consiste en una evaluación psiquiátrica, examen físico, laboratorio/toxicología de rutina, electrocardiograma (ECG), EEG y tomografía de resonancia magnética (MRT) ponderada en T1 craneal. La duración del estudio será de 2-3 años.

El proyecto de investigación fue aprobado por el comité de ética local (KEK Zurich) en diciembre de 2018 como "Otro ensayo clínico" como se especifica en la "Ordenanza sobre ensayos clínicos en investigación humana" (KlinV, Capítulo 2) sin intervención relacionada con la salud o investigación médica. Producto (IMP) [25], Categoría B.