Charakterystyka zmienionych stanów świadomości na jawie u zdrowych ludzi

W tym badaniu badacze zastosują nawigację TMS/EEG o wysokiej gęstości (hd) do bezpośredniej stymulacji określonych obszarów korowych i zbadają ilościowo poziom świadomości w zmienionych stanach mózgu wywołanych psilocybiną. W tym celu PCI jest głównym rezultatem w warunku psilocybinowym kontra placebo. Biorąc pod uwagę ustalenia i subiektywne odczucie "rozszerzonej" świadomości w takich stanach, badacze stawiają przede wszystkim hipotezę, że psilocybina wywoła wyższy PCI w porównaniu z placebo w pomiarach TMS/hd-EEG we wszystkich docelowych obszarach korowych w ostrej fazie leczenia (80 minut po przyjęciu substancji). Pomiary będą wykonywane w korze przedruchowej (Brodmann-Areal BA06), w linii środkowej kory czuciowo-ruchowej (BA04) oraz w górnym zakręcie potylicznym/klinku (BA19) i mogą być związane z doświadczeniem zmienionego poczucia siebie, np. miary bezinteresowności i rozpadu ego.

Badanie to dalej ma na celu scharakteryzowanie efektów psilocybiny w porównaniu z placebo na EEG stanu spoczynku. W tym celu gęstość źródła prądu i synchronizacja opóźnionej fazy oscylacji neuronów w rozproszonych obszarach mózgu zostaną obliczone i skorelowane w celu odtworzenia interesujących wyników w niedawnej pracy Kometer i współpracowników. Dokładniej, psilocybina zmniejszyła gęstość źródła prądu oscylacji neuronalnych w obrębie sieci neuronowej obejmującej przednią i tylną korę zakrętu obręczy oraz regiony parahipokampowe. Co więcej, indukowana psilocybiną wglądowość i doznanie duchowe korelowały z opóźnioną fazą synchronizacji oscylacji delta między korą zaśledzionową, parahipokampem i bocznym obszarem oczodołowo-czołowym, wykazując dowód na bezpośredni związek czasoprzestrzennego mechanizmu neuronalnego ze zwiększonym wglądem w życie i egzystencję. Badacze postawili zatem hipotezę, że gęstość źródła prądu oscylacji neuronalnych w korze zakrętu obręczy i obszarach przyhipokampowych (1,5-20 Hz) ulegnie zmniejszeniu, a synchronizacja opóźnionej fazy oscylacji delta (1,5-4 Hz) między korą zaśledzionową, parahipokampem a boczny obszar oczodołowo-czołowy będzie skorelowany z wglądowością.

Dodatkowo przed i po każdej sesji TMS zostanie przeprowadzona psychometryczna ocena poczucia siebie, zmian percepcyjnych i nastroju (skala mistycyzmu Hooda; 5-wymiarowa skala oceny odmiennych stanów świadomości; harmonogram pozytywnych i negatywnych afektów). badacze spodziewają się znaleźć związek między wywołanymi substancją zmianami w postrzeganiu i nastroju, co zostało zindeksowane w tych kwestionariuszach.

Ponadto badacze przeprowadzą probabilistyczne zadanie uczenia się (emotLearn), aby zbadać procesy obliczeniowe stojące za interakcją między uczeniem się nagrody a podświadomym i świadomym przetwarzaniem emocji, aby oszacować, w jaki sposób bodźce emocjonalne wpływają na tempo uczenia się w psilocybinie w porównaniu z warunkiem placebo. Badacze postawili hipotezę, że psilocybina zmniejsza świadome i podświadome tempo uczenia się poprzez osłabianie przetwarzania bodźców emocjonalnych.

Projekt badania będzie randomizowany, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowany placebo z jednorazowym zastosowaniem pojedynczej dawki dla każdej substancji (umiarkowana dawka psilocybiny 20mg w porównaniu z mannitolem), wewnątrz podmiotu i w jednym ośrodku na Psychiatrische Universitätsklinik Zurich. Liczba uczestników wynosiła 25 zdrowych osobników, jak określono na podstawie analizy mocy. Kryteria włączenia to zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-40 lat. Kryteria wykluczenia to osobista i rodzinna historia poważnych chorób psychicznych (np. duża depresja, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie psychotyczne) zgodnie z definicją w DSM-V, każdy poważny stan chorobowy (np. neurologiczne, sercowo-naczyniowe, metaboliczne), wywiad rodzinny w kierunku napadów padaczkowych, aktualne leczenie psychofarmakologiczne lub kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Badanie obejmuje w sumie 3 wizyty w ciągu 3 tygodni – 1 wizytę przesiewową i 2 wizyty badawcze oraz pisemną kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej wizyty badawczej na uczestnika. Na wizytach badawczych uczestnicy otrzymają placebo lub psilocybinę w losowej i zrównoważonej kolejności. Wizyta przesiewowa składa się z oceny psychiatrycznej, badania fizykalnego, rutynowego laboratorium/toksykologii, elektrokardiogramu (EKG), EEG i czaszkowej tomografii rezonansu magnetycznego T1 ważonego (MRT). Studia potrwają 2-3 lata.

Projekt badawczy został zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną (KEK Zurich) w grudniu 2018 r. jako „Inne badanie kliniczne” zgodnie z „Rozporządzeniem w sprawie badań klinicznych na ludziach” (KlinV, rozdział 2) bez interwencji związanej ze zdrowiem lub badań naukowych Produkt (IMP) [25], kategoria B.