Karakterisering av förändrade vakna medvetandetillstånd hos friska människor

I denna studie kommer utredarna att tillämpa navigerad TMS/högdensitet(hd)-EEG för att direkt stimulera definierade kortikala områden och kvantitativt undersöka medvetandenivån i psilocybin-inducerade förändrade hjärntillstånd. För detta ändamål är PCI det primära resultatet vid psilocybin kontra placebotillstånd. Med tanke på fynden och den subjektiva känslan av ett "expanderat" medvetande i sådana tillstånd, antar utredarna främst att psilocybin kommer att inducera en högre PCI jämfört med placebo i TMS/hd-EEG-mätningar över alla riktade kortikala områden i den akuta fasen av behandlingen (80 minuter efter substansintag). Mätningar kommer att göras över premotorisk cortex (Brodmann-Areal BA06), mittlinjen sensorimotorisk cortex (BA04) och den övre occipital gyrus/cuneus (BA19) och kan relateras till upplevelsen av en förändrad självkänsla, t.ex. mått på osjälviskhet och egodupplösning.

Denna studie syftar vidare till att karakterisera effekterna av psilocybin jämfört med placebo på vilotillstånds-EEG. För detta syfte kommer den nuvarande källdensiteten och den fördröjda fassynkroniseringen av neuronala svängningar över distribuerade hjärnregioner att beräknas och korreleras för att återskapa intressanta resultat i ett nyligen utfört arbete av Kometer och kollegor. Mer specifikt minskade psilocybin den nuvarande källtätheten av neuronala svängningar inom ett neuralt nätverk som omfattar de främre och bakre cingulate cortices och parahippocampal regioner. Ännu mer korrelerade psilocybininducerad insiktsfullhet och andlig upplevelse med den fördröjda fassynkroniseringen av deltasvängningar mellan retrosplenial cortex, parahippocampus och det laterala orbitofrontala området, vilket visar bevis för en direkt association av spatiotemporal neuronal mekanism med förbättrad insikt i liv och existens. Utredarna antar därför att den nuvarande källtätheten för neuronala svängningar inom cingulate cortex och parahippocampus-regionerna (1,5-20 Hz) kommer att minska och den fördröjda fassynkroniseringen av deltaoscillationer (1,5-4 Hz) mellan retrosplenial cortex, parahippocampus och det laterala orbitofrontala området kommer att vara korrelerat till insiktsfullhet.

Dessutom kommer psykometrisk bedömning av självkänslan, av perceptuella förändringar och humör att utföras före och efter varje TMS-session (Hood's Mysticism-Scale; 5-Dimensional Altered States of Consciousness Rating Scale; Positive and Negative Affect Schema). utredarna förväntar sig att finna ett samband mellan substansinducerade förändringar i uppfattning och humör som indexeras av dessa frågeformulär.

Vidare kommer utredarna att genomföra en probabilistisk inlärningsuppgift (emotLearn) för att undersöka beräkningsprocesserna bakom interaktionen mellan belöningsinlärning och undermedveten kontra medveten emotionell bearbetning för att uppskatta hur emotionella stimuli påverkar inlärningshastigheten i psilocybin jämfört med placebotillstånd. Utredarna antar att psilocybin minskar den medvetna och undermedvetna inlärningshastigheten genom att dämpa bearbetningen av känslomässiga signaler.

Studiedesignen kommer att vara randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad med engångsapplicering av en engångsdos för varje substans (måttlig psilocybindos på 20mg kontra mannitol), inom patienten och enstaka center vid Psychiatrische Universitätsklinik Zürich. Antalet deltagare är 25 friska försökspersoner som bestämts med kraftanalys. Inklusionskriterier är friska manliga eller kvinnliga frivilliga i åldern 18-40 år. Uteslutningskriterier är personlig och familjehistoria av allvarlig psykiatrisk sjukdom (t.ex. allvarlig depression, bipolär sjukdom, psykotisk störning) enligt definitionen i DSM-V, alla allvarliga medicinska tillstånd (t.ex. neurologiska, kardiovaskulära, metabola sjukdomar), familjehistoria med anfallsstörning, aktuell psykofarmakologisk behandling eller gravida respektive ammande kvinnor. Studien omfattar totalt 3 besök på 3 veckor - 1 screeningbesök och 2 utredningsbesök samt en skriftlig uppföljning 12 veckor efter det sista utredningsbesöket per deltagare. Vid undersökningsbesöken kommer deltagarna att få placebo eller psilocybin i en randomiserad och balanserad ordning. Screeningbesöket består av en psykiatrisk bedömning, fysisk undersökning, rutinlabb/toxikologi, elektrokardiogram (EKG), EEG och kraniell T1 viktad magnetisk resonanstomografi (MRT). Studietiden kommer att vara 2-3 år.

Forskningsprojektet godkändes av den lokala etiska kommittén (KEK Zürich) i december 2018 som "Annan klinisk prövning" enligt beskrivningen i "Förordningen om kliniska prövningar i humanforskning" (KlinV, kapitel 2) utan hälsorelaterad intervention eller medicinska undersökningar Produkt (IMP) [25], Kategori B.