Charakterizace změněných bdělých stavů vědomí u zdravých lidí

V této studii budou vyšetřovatelé používat navigovaný TMS/high-density(hd)-EEG k přímé stimulaci definovaných kortikálních oblastí a kvantitativně zkoumat úroveň vědomí u psilocybinem vyvolaných změněných mozkových stavů. Pro tento účel je PCI primárním výsledkem ve stavu psilocybin versus placebo. Vzhledem k nálezům a subjektivnímu pocitu „rozšířeného“ vědomí v takových stavech vědci primárně předpokládají, že psilocybin vyvolá vyšší PCI ve srovnání s placebem při měření TMS/hd-EEG ve všech cílených kortikálních oblastech v akutní fázi léčby. (80 minut po požití látky). Měření budou prováděna na premotorické kůře (Brodmann-Areal BA06), senzomotorické kůře střední linie (BA04) a gyrus okcipitálním/cuneus superior (BA19) a mohou souviset se zkušeností se změněným pocitem sebe sama, např. měřítka nezištnosti a rozkladu ega.

Tato studie se dále snaží charakterizovat účinky psilocybinu ve srovnání s placebem na EEG v klidovém stavu. Za tímto účelem bude vypočítána a korelována aktuální hustota zdroje a zpožděná fázová synchronizace neuronových oscilací napříč distribuovanými oblastmi mozku, aby se reprodukovaly zajímavé výsledky v nedávné práci Kometera a kolegů. Přesněji řečeno, psilocybin snížil hustotu zdroje proudu neuronových oscilací v rámci nervové sítě zahrnující přední a zadní cingulární kůru a parahippokampální oblasti. Ještě více, psilocybinem indukovaná bystrost a duchovní zkušenost korelovaly se zpožděnou fázovou synchronizací delta oscilací mezi retrospleniálním kortexem, parahippokampem a laterální orbitofrontální oblastí, což ukazuje na přímou asociaci časoprostorového neuronálního mechanismu se zvýšeným náhledem na život a existenci. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že hustota zdroje proudu neuronálních oscilací v cingulárních kortexech a parahipokampálních oblastech (1,5-20 Hz) bude snížena a zpožděná synchronizace delta oscilací (1,5-4 Hz) mezi retrospleniální kůrou, parahippokampem. a laterální orbitofrontální oblast bude korelována s vhledem.

Kromě toho bude před a po každé relaci TMS prováděno psychometrické hodnocení pocitu sebe sama, změn vnímání a nálady (Hoodova škála mysticismu; 5-dimenzionální škála hodnocení změněných stavů vědomí; rozvrh pozitivních a negativních účinků). vyšetřovatelé očekávají, že najdou vztah mezi změnami vnímání a nálady vyvolanými látkami, jak je indexováno těmito dotazníky.

Kromě toho budou vyšetřovatelé provádět pravděpodobnostní učební úkol (emotLearn), aby prozkoumali výpočetní procesy stojící za interakcí mezi učením o odměně a podvědomým versus vědomým emočním zpracováním, aby odhadli, jak emoční podněty ovlivňují rychlost učení v psilocybinu ve srovnání s placebem. Vyšetřovatelé předpokládají, že psilocybin snižuje vědomou a podvědomou rychlost učení tím, že utlumuje zpracování emocionálních podnětů.

Design studie bude randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný s jednorázovou aplikací jedné dávky pro každou látku (střední dávka psilocybinu 20 mg versus mannitol), v rámci subjektu a v jediném centru na Psychiatrische Universitätsklinik Zurich. Počet účastníků je 25 zdravých subjektů, jak bylo stanoveno analýzou síly. Kritéria pro zařazení jsou zdraví dobrovolníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-40 let. Kritéria vyloučení jsou osobní a rodinná anamnéza závažného psychiatrického onemocnění (např. velká deprese, bipolární porucha, psychotická porucha), jak je definováno v DSM-V, jakýkoli závažný zdravotní stav (např. neurologická, kardiovaskulární, metabolická onemocnění), rodinná anamnéza záchvatové poruchy, současná psychofarmakologická léčba nebo těhotné resp. kojící ženy. Studie zahrnuje celkem 3 návštěvy během 3 týdnů – 1 screeningovou návštěvu a 2 vyšetřovací návštěvy a písemné sledování 12 týdnů po poslední vyšetřovací návštěvě na účastníka. Při výzkumných návštěvách účastníci obdrží placebo nebo psilocybin v náhodném a vyváženém pořadí. Screeningová návštěva sestává z psychiatrického vyšetření, fyzikálního vyšetření, rutinní laboratoře/toxikologie, elektrokardiogramu (EKG), EEG a kraniální T1 vážené magnetické rezonanční tomografie (MRT). Délka studia bude 2-3 roky.

Výzkumný projekt byl schválen místní etickou komisí (KEK Zurich) v prosinci 2018 jako „jiná klinická studie“, jak je uvedeno v „Nařízení o klinických zkouškách v humánním výzkumu“ (KlinV, kapitola 2) bez zásahu souvisejícího se zdravím nebo výzkumného lékařského Produkt (IMP) [25], kategorie B.