Caracterização de estados alterados de consciência de vigília em humanos saudáveis

Neste estudo, os investigadores aplicarão TMS/EEG de alta densidade (hd) navegados para estimular diretamente áreas corticais definidas e investigar quantitativamente o nível de consciência em estados cerebrais alterados induzidos por psilocibina. Para este propósito, o PCI é o resultado primário na condição de psilocibina versus placebo. Dadas as descobertas e a sensação subjetiva de uma consciência 'expandida' em tais estados, os investigadores levantam a hipótese de que a psilocibina induzirá um PCI mais alto em comparação com o placebo nas medições TMS/hd-EEG em todas as áreas corticais alvo na fase aguda do tratamento (80 minutos após a ingestão da substância). As medições serão feitas no córtex pré-motor (Brodmann-Areal BA06), no córtex sensório-motor da linha média (BA04) e no giro/cúneo occipital superior (BA19) e podem estar relacionadas à experiência de um senso alterado de si mesmo, por ex. medidas de abnegação e dissolução do ego.

Este estudo procura ainda caracterizar os efeitos da psilocibina em comparação com o placebo no estado de repouso EEG. Para este objetivo, a densidade da fonte atual e a sincronização defasada das oscilações neuronais em regiões cerebrais distribuídas serão computadas e correlacionadas para reproduzir resultados interessantes em um trabalho recente de Kometer e colegas. Mais especificamente, a psilocibina diminuiu a densidade da fonte atual de oscilações neuronais dentro de uma rede neural que compreende os córtices cingulados anterior e posterior e as regiões para-hipocampais. Ainda mais, a perspicácia e a experiência espiritual induzidas pela psilocibina correlacionaram-se com a sincronização defasada das oscilações delta entre o córtex retroesplenial, o para-hipocampo e a área orbitofrontal lateral, mostrando evidências de uma associação direta do mecanismo neuronal espaço-temporal com uma percepção aprimorada da vida e da existência. Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que a densidade da fonte atual de oscilações neuronais dentro dos córtices cingulados e as regiões para-hipocampais (1,5-20 Hz) será diminuída e a sincronização de fase atrasada de oscilações delta (1,5-4 Hz) entre o córtex retroesplenial, o para-hipocampo e a área orbitofrontal lateral será correlacionada com perspicácia.

Além disso, avaliação psicométrica do senso de identidade, das alterações perceptivas e do humor será realizada antes e depois de cada sessão de TMS (Escala de Misticismo de Hood; Escala de Avaliação de Estados Alterados de Consciência em 5 Dimensões; Escala de Afetos Positivos e Negativos). os investigadores esperam encontrar uma relação entre as mudanças induzidas pela substância na percepção e no humor, conforme indexado por esses questionários.

Além disso, os investigadores conduzirão uma tarefa de aprendizado probabilístico (emotLearn) para examinar os processos computacionais por trás da interação entre o aprendizado de recompensa e o processamento emocional subconsciente versus consciente para estimar como os estímulos emocionais afetam a taxa de aprendizado na psilocibina em comparação com a condição placebo. Os investigadores levantam a hipótese de que a psilocibina diminui a taxa de aprendizado consciente e subconsciente ao atenuar o processamento de sinais emocionais.

O desenho do estudo será randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com aplicação única de uma dose única para cada substância (dose moderada de psilocibina de 20mg versus manitol), intra-sujeito e centro único na Psychiatrische Universitätsklinik Zurich. O número de participantes é de 25 indivíduos saudáveis, conforme determinado pela análise de poder. Os critérios de inclusão são voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 40 anos. Os critérios de exclusão são história pessoal e familiar de doença psiquiátrica grave (p. depressão maior, transtorno bipolar, transtorno psicótico) conforme definido no DSM-V, qualquer condição médica importante (p. doenças neurológicas, cardiovasculares, metabólicas), história familiar de transtorno convulsivo, tratamento psicofarmacológico atual ou mulheres grávidas, respectivamente, lactantes. O estudo compreende um total de 3 visitas em 3 semanas - 1 visita de triagem e 2 visitas de investigação e um acompanhamento por escrito 12 semanas após a última visita de investigação por participante. Nas visitas investigativas, os participantes receberão placebo ou psilocibina em ordem aleatória e balanceada. A visita de triagem consiste em uma avaliação psiquiátrica, exame físico, laboratório/toxicologia de rotina, eletrocardiograma (ECG), EEG e tomografia de ressonância magnética (MRT) ponderada em T1 craniana. A duração do estudo será de 2 a 3 anos.

O projeto de pesquisa foi aprovado pelo comitê de ética local (KEK Zurich) em dezembro de 2018 como "Outro ensaio clínico", conforme especificado na "Portaria sobre Ensaios Clínicos em Pesquisa Humana" (KlinV, Capítulo 2) sem intervenção relacionada à saúde ou investigação médica Produto (IMP) [25], Categoria B.