Karakterisering av endrede våkne bevissthetstilstander hos friske mennesker

I denne studien vil etterforskerne bruke navigert TMS/high-density(hd)-EEG for direkte å stimulere definerte kortikale områder og undersøke kvantitativt bevissthetsnivået i psilocybin-induserte endrede hjernetilstander. For dette formålet er PCI det primære resultatet ved psilocybin versus placebotilstand. Gitt funnene og den subjektive følelsen av en "utvidet" bevissthet i slike tilstander, antar etterforskerne primært at psilocybin vil indusere en høyere PCI sammenlignet med placebo i TMS/hd-EEG-målinger over alle målrettede kortikale områder i den akutte fasen av behandlingen (80 minutter etter stoffinntak). Målinger vil bli gjort over premotorisk cortex (Brodmann-Areal BA06), midtlinje sensorimotor cortex (BA04) og superior occipital gyrus/cuneus (BA19) og kan være relatert til opplevelsen av en endret selvfølelse, f.eks. mål på uselviskhet og egodisløsning.

Denne studien søker videre å karakterisere effekten av psilocybin sammenlignet med placebo på hviletilstand EEG. For dette målet vil den nåværende kildetettheten og den forsinkede fasesynkroniseringen av nevronale oscillasjoner på tvers av distribuerte hjerneregioner bli beregnet og korrelert for å reprodusere interessante resultater i et nylig arbeid av Kometer og kolleger. Mer spesifikt reduserte psilocybin den nåværende kildetettheten til nevronale oscillasjoner i et nevralt nettverk som omfatter fremre og bakre cingulate cortex og parahippocampale regioner. Enda mer korrelerte psilocybinindusert innsiktsfullhet og åndelig opplevelse med den forsinkede fasesynkroniseringen av deltaoscillasjoner mellom retrosplenial cortex, parahippocampus og det laterale orbitofrontale området, noe som viser bevis for en direkte assosiasjon av spatiotemporal neuronal mekanisme med forbedret innsikt i liv og eksistens. Etterforskerne antar derfor at nåværende kildetetthet av nevronale oscillasjoner i cingulate cortex og parahippocampal-regioner (1,5-20 Hz) vil reduseres og den forsinket fasesynkronisering av delta-oscillasjoner (1,5-4 Hz) mellom retrosplenial cortex, parahippocampus og det laterale orbitofrontale området vil være korrelert til innsiktsfullhet.

I tillegg vil psykometrisk vurdering av selvfølelsen, av perseptuelle endringer og humør bli utført før og etter hver TMS-økt (Hood's Mysticism-Scale; 5-Dimensjonal Altered State of Consciousness Rating Scale; Positive and Negative Affect Schedule). etterforskerne forventer å finne en sammenheng mellom substansinduserte endringer i persepsjon og humør som indeksert av disse spørreskjemaene.

Videre vil etterforskerne gjennomføre en probabilistisk læringsoppgave (emotLearn) for å undersøke beregningsprosessene bak interaksjonen mellom belønningslæring og underbevisst versus bevisst emosjonell prosessering for å estimere hvordan emosjonelle stimuli påvirker læringsraten i psilocybin sammenlignet med placebotilstand. Etterforskerne antar at psilocybin reduserer den bevisste og underbevisste læringshastigheten ved å dempe behandlingen av emosjonelle signaler.

Studiedesignet vil være randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert med engangspåføring av en enkeltdose for hvert stoff (moderat psilocybindose på 20 mg versus mannitol), innen pasient og enkeltsenter ved Psychiatrische Universitätsklinik Zurich. Antall deltakere er 25 friske forsøkspersoner som bestemt ved kraftanalyse. Inklusjonskriterier er friske mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 18-40 år. Eksklusjonskriterier er personlig og familiehistorie med alvorlig psykiatrisk sykdom (f. alvorlig depresjon, bipolar lidelse, psykotisk lidelse) som definert i DSM-V, enhver alvorlig medisinsk tilstand (f.eks. nevrologisk, kardiovaskulær, metabolsk sykdom), familiehistorie med anfallsforstyrrelser, nåværende psykofarmakologisk behandling eller gravide henholdsvis ammende kvinner. Studien omfatter totalt 3 besøk på 3 uker - 1 screeningbesøk og 2 utredningsbesøk og en skriftlig oppfølging 12 uker etter siste utredningsbesøk per deltaker. På undersøkelsesbesøkene vil deltakerne motta placebo eller psilocybin i en randomisert og balansert rekkefølge. Screeningbesøket består av en psykiatrisk vurdering, fysisk undersøkelse, rutinemessig lab/toksikologi, elektrokardiogram (EKG), EEG og kranial T1 vektet magnetisk resonanstomografi (MRT). Studiet vil vare 2-3 år.

Forskningsprosjektet ble godkjent av den lokale etiske komiteen (KEK Zurich) i desember 2018 som "Annen klinisk utprøving" som spesifisert i "Ordinance on Clinical Trials in Human Research" (KlinV, kapittel 2) uten helserelatert intervensjon eller medisinsk undersøkelse. Produkt (IMP) [25], kategori B.