Karakterisering af ændrede vågne bevidsthedstilstande hos raske mennesker

I denne undersøgelse vil efterforskerne anvende navigeret TMS/high-density(hd)-EEG til direkte at stimulere definerede kortikale områder og undersøge kvantitativt niveauet af bevidsthed i psilocybin-inducerede ændrede hjernetilstande. Til dette formål er PCI det primære resultat i psilocybin versus placebo tilstand. I betragtning af resultaterne og den subjektive følelse af en "udvidet" bevidsthed i sådanne tilstande, antager efterforskerne primært, at psilocybin vil inducere en højere PCI sammenlignet med placebo i TMS/hd-EEG-målinger over alle målrettede kortikale områder i den akutte fase af behandlingen (80 minutter efter stofindtagelse). Målinger vil blive foretaget over den præmotoriske cortex (Brodmann-Areal BA06), den sansemotoriske midtlinje (BA04) og den superior occipitale gyrus/cuneus (BA19) og kan relateres til oplevelsen af ​​en ændret selvfølelse, f.eks. mål for uselviskhed og ego-opløsning.

Denne undersøgelse søger yderligere at karakterisere virkningerne af psilocybin sammenlignet med placebo på hviletilstands-EEG. Til dette formål vil den nuværende kildetæthed og den forsinkede fasesynkronisering af neuronale oscillationer på tværs af distribuerede hjerneregioner blive beregnet og korreleret for at reproducere interessante resultater i et nyligt arbejde fra Kometer og kolleger. Mere specifikt reducerede psilocybin den nuværende kildetæthed af neuronale oscillationer inden for et neuralt netværk omfattende de forreste og bageste cingulate cortex og parahippocampale regioner. Endnu mere korrelerede psilocybin-induceret indsigtsfuldhed og spirituel oplevelse med den forsinkede fasesynkronisering af delta-oscillationer mellem retrosplenial cortex, parahippocampus og det laterale orbitofrontale område, hvilket viser bevis for en direkte sammenhæng mellem spatiotemporal neuronal mekanisme med forbedret indsigt i liv og eksistens. Forskerne antager derfor, at den nuværende kildetæthed af neuronale oscillationer i de cingulate cortex og de parahippocampale regioner (1,5-20 Hz) vil blive reduceret, og den forsinkede fasesynkronisering af deltaoscillationer (1,5-4 Hz) mellem retrosplenial cortex, parahippocampus og det laterale orbitofrontale område vil være korreleret til indsigt.

Derudover vil psykometrisk vurdering af selvfølelsen, af perceptuelle ændringer og af humør blive udført før og efter hver TMS-session (Hood's Mysticism-Scale; 5-Dimensional Altered States of Consciousness Rating Scale; Positive and Negative Affect Schedule). efterforskerne forventer at finde en sammenhæng mellem stof-inducerede ændringer i opfattelse og humør som indekseret af disse spørgeskemaer.

Endvidere vil efterforskerne udføre en probabilistisk læringsopgave (emotLearn) for at undersøge de beregningsmæssige processer bag samspillet mellem belønningslæring og underbevidst versus bevidst emotionel bearbejdning for at estimere, hvordan emotionelle stimuli påvirker indlæringshastigheden i psilocybin sammenlignet med placebotilstand. Forskerne antager, at psilocybin nedsætter den bevidste og ubevidste indlæringshastighed ved at dæmpe behandlingen af ​​følelsesmæssige signaler.

Undersøgelsesdesignet vil være randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret med engangsanvendelse af en enkelt dosis for hvert stof (moderat psilocybindosis på 20 mg versus mannitol), inden for forsøgsperson og enkeltcenter på Psychiatrische Universitätsklinik Zürich. Antallet af deltagere er 25 raske forsøgspersoner som bestemt ved magtanalyse. Inklusionskriterier er raske mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18-40 år. Eksklusionskriterier er personlig og familiehistorie med større psykiatrisk sygdom (f. svær depression, bipolar lidelse, psykotisk lidelse) som defineret i DSM-V, enhver større medicinsk tilstand (f.eks. neurologisk, kardiovaskulær, metabolisk sygdom), familiehistorie med anfaldsforstyrrelser, nuværende psykofarmakologisk behandling eller henholdsvis gravide og ammende kvinder. Undersøgelsen omfatter i alt 3 besøg på 3 uger - 1 screeningsbesøg og 2 undersøgelsesbesøg og en skriftlig opfølgning 12 uger efter sidste undersøgelsesbesøg pr. deltager. Ved undersøgelsesbesøgene vil deltagerne modtage placebo eller psilocybin i en randomiseret og udlignet rækkefølge. Screeningsbesøget består af en psykiatrisk vurdering, fysisk undersøgelse, rutinemæssig lab/toksikologi, elektrokardiogram (EKG), EEG og kraniel T1 vægtet magnetisk resonanstomografi (MRT). Studiet vil vare 2-3 år.

Forskningsprojektet blev godkendt af den lokale etiske komité (KEK Zürich) i december 2018 som "Andet klinisk forsøg" som specificeret i "Ordinance on Clinical Trials in Human Research" (KlinV, kapitel 2) uden sundhedsrelateret intervention eller medicinske undersøgelser Produkt (IMP) [25], Kategori B.