Karakterisering van veranderde waaktoestanden van bewustzijn bij gezonde mensen

In deze studie zullen de onderzoekers genavigeerde TMS/high-density(hd)-EEG toepassen om gedefinieerde corticale gebieden direct te stimuleren en kwantitatief het bewustzijnsniveau in door psilocybine geïnduceerde veranderde hersentoestanden te onderzoeken. Voor dit doel is PCI de primaire uitkomst bij psilocybine versus placebo-conditie. Gezien de bevindingen en het subjectieve gevoel van een 'verruimd' bewustzijn in dergelijke toestanden, veronderstellen de onderzoekers in de eerste plaats dat psilocybine een hogere PCI zal induceren in vergelijking met placebo in TMS/hd-EEG-metingen over alle gerichte corticale gebieden in de acute fase van de behandeling. (80 minuten na inname van het middel). Metingen zullen worden gedaan over de premotorische cortex (Brodmann-Areal BA06), de middellijn sensomotorische cortex (BA04) en de superieure occipitale gyrus/cuneus (BA19) en kunnen verband houden met de ervaring van een veranderd zelfgevoel, b.v. maatregelen van onbaatzuchtigheid en ego-ontbinding.

Deze studie probeert verder de effecten van psilocybine in vergelijking met placebo op het EEG in rusttoestand te karakteriseren. Hiertoe zullen de huidige brondichtheid en de vertraagde fasesynchronisatie van neuronale oscillaties over gedistribueerde hersengebieden worden berekend en gecorreleerd om interessante resultaten te reproduceren in een recent werk van Kometer en collega's. Meer specifiek verminderde psilocybine de huidige brondichtheid van neuronale oscillaties binnen een neuraal netwerk dat de anterieure en posterieure cingulate cortices en parahippocampale gebieden omvat. Sterker nog, psilocybine-geïnduceerd inzicht en spirituele ervaring correleerden met de vertraagde fasesynchronisatie van delta-oscillaties tussen de retrospleniale cortex, de parahippocampus en het laterale orbitofrontale gebied, wat bewijs toont voor een directe associatie van spatiotemporaal neuronaal mechanisme met verbeterd inzicht in leven en bestaan. De onderzoekers veronderstellen daarom dat de huidige brondichtheid van neuronale oscillaties in de cingulaire cortices en de parahippocampale gebieden (1,5-20 Hz) zal afnemen en dat de vertraagde fasesynchronisatie van delta-oscillaties (1,5-4 Hz) tussen de retrospleniale cortex, de parahippocampus en het laterale orbitofrontale gebied zal worden gecorreleerd met inzicht.

Bovendien zal psychometrische beoordeling van het zelfgevoel, van perceptuele veranderingen en van de stemming worden uitgevoerd voor en na elke TMS-sessie (Hood's Mysticism-Scale; 5-Dimensional Altered States of Consciousness Rating Scale; Positive and Negative Affect Schedule). de onderzoekers verwachten een verband te vinden tussen door middelen veroorzaakte veranderingen in perceptie en stemming zoals geïndexeerd door deze vragenlijsten.

Verder zullen de onderzoekers een probabilistische leertaak (emotLearn) uitvoeren om de computationele processen achter de interactie tussen beloningsleren en onderbewuste versus bewuste emotionele verwerking te onderzoeken om te schatten hoe emotionele stimuli de leersnelheid in psilocybine beïnvloeden in vergelijking met placebo-conditie. De onderzoekers veronderstellen dat psilocybine de bewuste en onbewuste leersnelheid verlaagt door de verwerking van emotionele signalen te verminderen.

De onderzoeksopzet zal gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd zijn met eenmalige toediening van een enkele dosis voor elke stof (matige psilocybinedosis van 20 mg versus mannitol), binnen de proefpersoon en in één centrum aan de Psychiatrische Universitätsklinik Zürich. Het aantal deelnemers is 25 gezonde proefpersonen zoals bepaald door poweranalyse. Inclusiecriteria zijn gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18-40 jaar. Uitsluitingscriteria zijn persoonlijke en familiegeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen (bijv. ernstige depressie, bipolaire stoornis, psychotische stoornis) zoals gedefinieerd in de DSM-V, een ernstige medische aandoening (bijv. neurologische, cardiovasculaire of metabole ziekte), familiegeschiedenis van convulsies, huidige psychofarmacologische behandeling of zwangere respectievelijk borstvoeding gevende vrouwen. Het onderzoek omvat in totaal 3 bezoeken in 3 weken - 1 screeningsbezoek en 2 onderzoeksbezoeken en een schriftelijke follow-up 12 weken na het laatste onderzoeksbezoek per deelnemer. Tijdens de onderzoeksbezoeken krijgen de deelnemers een placebo of psilocybine in een willekeurige en evenwichtige volgorde. Het screeningsbezoek bestaat uit een psychiatrisch onderzoek, lichamelijk onderzoek, routinelaboratorium/toxicologie, elektrocardiogram (ECG), EEG en craniale T1-gewogen magnetische resonantietomografie (MRT). De duur van de studie zal 2-3 jaar zijn.

Het onderzoeksproject werd in december 2018 goedgekeurd door de lokale ethische commissie (KEK Zürich) als "Andere klinische proef" zoals gespecificeerd in de "Ordinance on Clinical Trials in Human Research" (KlinV, hoofdstuk 2) zonder gezondheidsgerelateerde tussenkomst of medische onderzoeken. Product (IMP) [25], categorie B.