L'effet du FP-025, un inhibiteur de MMP-12, sur les réponses des voies respiratoires induites par les allergènes et l'inflammation des voies respiratoires dans l'asthme allergique aux acariens éosinophiles légers (HDM)

Critère d'intégration:

Les critères suivants doivent être remplis par tous les sujets considérés pour la participation à l'étude :

1. Femmes ou hommes, âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage, inclus, le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. En dehors d'un asthme cliniquement stable et d'une allergie au HDM, les sujets doivent être généralement en bonne santé, sans antécédent de condition médicale cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite réussie de l'étude et aucune anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents médicaux, l'examen physique, signes vitaux, paramètres de laboratoire ou ECG lors du dépistage.
3. Le sujet a un IMC ≥ 18,0 kg/m2 et ≤ 32,0 kg/m2 (et pèse ≥ 50 kg).
4. Les sujets ont reçu un diagnostic d'asthme conformément aux directives GINA.
5. Les sujets doivent avoir une allergie établie à l'HDM (IgE sérique spécifique à l'HDM ou SPT positif lors du dépistage ou documenté dans l'année précédant le dépistage).
6. Aucune exacerbation grave de l'asthme au cours de la dernière année nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement par corticostéroïdes oraux ; pas (jamais) d'admission en réanimation pour asthme ou intubation).
7. Le VEMS doit être ≥ 70 % de la valeur prédite au jour 2 du dépistage.
8. Au jour 2 du dépistage, le PC20FEV1(Meth) doit être < 16 mg/mL si le chlorure de méthacholine est utilisé (ou ajusté d'un facteur de 1,2 si le bromure de méthacholine est utilisé).
9. Les éosinophiles sanguins de base doivent être ≥ 150 cellules/μL lors du dépistage ou documentés dans les 3 mois précédant le premier jour du dépistage.
10. Les sujets doivent avoir une réponse tardive documentée des voies respiratoires au HDM inhalé le jour 3 du dépistage.
11. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate (double barrière) ou doivent s'abstenir de rapports sexuels.

12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir eu

    ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée (avec hormone folliculostimulante [FSH] ≥ 30 mUI/mL). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale (pour des raisons « bénignes ») ou une ligature bilatérale des trompes.

13. Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour -1.
14. Test d'alcoolémie négatif le jour 1 et le jour -1 du dépistage.
15. Test de cotinine négatif au jour 1 et au jour -1 du dépistage.
16. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour les drogues récréatives et autres le jour 1 et le jour -1 du dépistage.
17. Les sujets sont non-fumeurs. Un non-fumeur est défini comme une personne qui s'est abstenue de fumer pendant au moins 1 an avant le premier jour de dépistage. Le nombre d'années passées à fumer x le nombre de paquets par jour doit être inférieur à 5 paquets-années.
18. Le sujet doit être disposé et capable d'effectuer les tests de la fonction pulmonaire et d'autres procédures liées à l'étude et de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
19. Le sujet doit fournir un consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Le sujet a une condition active et/ou chronique (physique ou mentale) nécessitant une (pharmaco)thérapie d'entretien ou qui empêche autrement le sujet de participer à l'étude en toute sécurité ou de manière adéquate (l'inéligibilité sera évaluée par le PI).
2. Le sujet a des antécédents de cancer (exception : basaliome localisé ou carcinome du col de l'utérus in situ).
3. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (nasale) au cours des 6 mois précédant le premier jour de dépistage.
4. Le sujet est enceinte ou allaite.
5. Le sujet utilise une immunothérapie qui, selon l'IP, peut interférer avec l'étude (par exemple, en cas d'immunothérapie avec HDM ou lorsque le sujet est dans la phase de mise à jour de toute immunothérapie).
6. Le sujet a consommé régulièrement de l'alcool (consommation de > 21 unités/semaine pour les hommes et > 14 unités/semaine pour les femmes) et/ou de drogues récréatives au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
7. Le sujet a eu des infections respiratoires (virales) (par exemple, un rhume) dans les 3 semaines suivant le jour 1 du dépistage ou le jour -1.
8. Le sujet utilise un traitement d'entretien contre l'asthme ou des bronchodilatateurs à action prolongée ou tout autre médicament anti-asthmatique ou anti-allergique (comme détaillé dans le protocole) autre que l'utilisation peu fréquente de SABA prn uniquement.
9. Le sujet utilise des médicaments interdits comme détaillé dans le protocole.
10. Les sujets symptomatiques multi-sensibilisés avec des allergies saisonnières (pollen) doivent être inclus en dehors de la saison des allergènes concernés et/ou ne doivent pas être en contact fréquent avec l'allergène concerné pendant l'étude.
11. Le sujet a une réaction allergique connue aux médicaments utilisés ou des réactions allergiques graves connues ou une anaphylaxie (aux aliments/médicaments/venins d'insectes).
12. Le sujet a participé à des études médicales au cours des 3 derniers mois (non biologiques) ou au cours des 6 derniers mois (biologiques).
13. Il est prévu que le sujet ne se conforme pas aux médicaments à l'étude ou à d'autres aspects de l'étude (à la discrétion de l'investigateur).