L'effetto di FP-025, un inibitore MMP-12, sulle risposte delle vie aeree indotte da allergeni e sull'infiammazione delle vie aeree nell'asma lieve eosinofilo della polvere domestica (HDM)-asma allergico

Criterio di inclusione:

I seguenti criteri devono essere soddisfatti da tutti i soggetti considerati per la partecipazione allo studio:

1. Donne o uomini, di età compresa tra i 18 e i 55 anni allo Screening, inclusi, il giorno della firma del Modulo di consenso informato (ICF).
2. A parte un'asma clinicamente stabile e un'allergia all'HDM, i soggetti devono essere generalmente sani, senza anamnesi di una condizione medica clinicamente rilevante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il successo della conduzione dello studio e senza anomalie clinicamente rilevanti nell'anamnesi, nell'esame fisico, segni vitali, parametri di laboratorio o ECG allo Screening.
3. Il soggetto ha un BMI ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 32,0 kg/m2 (e pesa ≥50 kg).
4. Ai soggetti è stata diagnosticata l'asma secondo le linee guida GINA.
5. I soggetti devono aver stabilito un'allergia all'HDM (IgE sierica HDM-specifica o SPT positivo allo screening o documentato entro 1 anno prima dello screening).
6. Nessuna grave esacerbazione dell'asma nell'ultimo anno che richieda ricovero ospedaliero e/o trattamento con corticosteroidi orali; nessun (mai) ricovero in terapia intensiva per asma o intubazione).
7. Il FEV1 deve essere ≥70% del previsto al Giorno 2 di Screening.
8. Al secondo giorno di screening, PC20FEV1(Meth) deve essere <16 mg/mL se si utilizza metacolina cloruro (o aggiustato di un fattore di 1,2 se si utilizza metacolina bromuro).
9. Gli eosinofili nel sangue al basale devono essere ≥150 cellule/μL allo screening o documentati entro 3 mesi prima del giorno 1 dello screening.
10. I soggetti devono avere una risposta tardiva documentata delle vie aeree all'HDM inalato il giorno 3 dello screening.
11. I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (doppia barriera) o devono astenersi dal rapporto.

12. I soggetti di sesso femminile in età non fertile devono aver avuto

    ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea (con ormone follicolostimolante [FSH] ≥ 30 mIU/mL). Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle che hanno subito un intervento di isterectomia, ovariectomia bilaterale (per motivi "benigni") o legatura delle tube bilaterale.

13. Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e al Giorno -1.
14. Test dell'alito alcolico negativo al giorno 1 di screening e al giorno -1.
15. Test della cotinina negativo al giorno 1 di screening e al giorno -1.
16. Screening antidroga sulle urine negativo per droghe ricreative e di altro tipo al giorno 1 e al giorno -1 di screening.
17. I soggetti sono non fumatori. Un non fumatore è definito come un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima dello Screening Day 1. Il numero di anni fumati x il numero di pacchetti al giorno deve essere <5 pacchetti anni.
18. Il soggetto deve essere disposto e in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare e altre procedure relative allo studio e rispettare i requisiti del protocollo di studio.
19. Il soggetto deve fornire un consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. - Il soggetto ha una condizione attiva e/o cronica (fisica o mentale) che richieda una terapia di mantenimento (farmaco) o che altrimenti precluda al soggetto una partecipazione sicura o adeguata allo studio (l'ineleggibilità sarà valutata dal PI).
2. Il soggetto ha una storia di cancro (eccezione: basalioma localizzato o carcinoma della cervice in situ).
3. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore (nasale) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 dello screening.
4. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
5. Il soggetto utilizza l'immunoterapia che, secondo il PI, potrebbe interferire con lo studio (ad es. in caso di immunoterapia con HDM o quando il soggetto è nella fase di aggiornamento di qualsiasi immunoterapia).
6. Il soggetto ha fatto regolarmente uso di alcol (assunzione di >21 unità/settimana per i maschi e >14 unità/settimana per le femmine) e/o droghe ricreative negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
7. Il soggetto ha avuto infezioni respiratorie (virali) (ad es. raffreddore comune) entro 3 settimane dal giorno 1 di screening o il giorno -1.
8. Il soggetto utilizza una terapia di mantenimento per l'asma o broncodilatatori a lunga durata d'azione o qualsiasi altro farmaco anti-asma o anti-allergico (come dettagliato nel protocollo) diverso dall'uso poco frequente del solo SABA prn.
9. Il soggetto sta usando farmaci proibiti come dettagliato nel protocollo.
10. I soggetti sintomatici multi-sensibilizzati con allergie stagionali (ai pollini) devono essere inclusi al di fuori della stagione allergenica pertinente e/o non devono essere in contatto frequente con l'allergene pertinente durante lo studio.
11. Il soggetto ha una risposta allergica nota per i farmaci usati o reazioni allergiche gravi note o anafilassi (a cibo/farmaci/veleni di insetti).
12. Il soggetto ha partecipato a studi medici negli ultimi 3 mesi (non biologici) o negli ultimi 6 mesi (biologici).
13. Si prevede che il soggetto non rispetti i farmaci dello studio o altri aspetti dello studio (a discrezione dello sperimentatore).