Účinek FP-025, inhibitoru MMP-12, na alergeny indukované reakce dýchacích cest a zánět dýchacích cest u mírného eozinofilního domácího prachového roztoče (HDM) - alergického astmatu

Kritéria pro zařazení:

Následující kritéria musí splňovat všechny subjekty zvažované pro účast ve studii:

1. Ženy nebo muži ve věku od 18 do 55 let při Screeningu včetně v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Kromě klinicky stabilního astmatu a alergie na HDM by jedinci měli být obecně zdraví bez anamnézy klinicky relevantního zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat úspěšné provedení studie, a bez klinicky významných abnormalit v anamnéze, fyzickém vyšetření, vitální funkce, laboratorní parametry nebo EKG při screeningu.
3. Subjekt má BMI ≥ 18,0 kg/m2 a ≤ 32,0 kg/m2 (a váží ≥50 kg).
4. Subjektům bylo diagnostikováno astma podle pokynů GINA.
5. Subjekty by měly mít prokázanou alergii na HDM (sérové ​​HDM-specifické IgE nebo pozitivní SPT při screeningu nebo dokumentované během 1 roku před screeningem).
6. Žádná závažná exacerbace astmatu za poslední 1 rok vyžadující hospitalizaci a/nebo léčbu perorálními kortikosteroidy; žádné (nikdy) hospitalizace na jednotce intenzivní péče pro astma nebo intubaci).
7. FEV1 by měla být ≥ 70 % předpokládané hodnoty v den screeningu 2.
8. V den screeningu 2 by PC20FEV1(Meth) měl být <16 mg/ml, pokud se používá methacholinchlorid (nebo upraven faktorem 1,2, pokud se používá methacholin bromid).
9. Výchozí krevní eozinofily by měly být ≥ 150 buněk/μl při screeningu nebo dokumentovány během 3 měsíců před screeningovým dnem 1.
10. Subjekty by měly mít zdokumentovanou pozdní reakci dýchacích cest na inhalační HDM v den screeningu 3.
11. Osoby ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci (dvojitá bariéra) nebo se musí zdržet pohlavního styku.

12. Ženské subjekty s neplodným potenciálem musely mít

    ≥ 12 měsíců spontánní amenorey (s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] ≥ 30 mIU/ml). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ovariektomii (z „benigních“ důvodů) nebo bilaterální tubární ligaci.

13. Všechny ženy by měly mít negativní těhotenský test při screeningu a v den -1.
14. Dechová zkouška na alkohol v den screeningu a den -1 negativní.
15. Negativní kotininový test v den screeningu 1 a den -1.
16. Negativní močový screening drog na rekreační a jiné drogy v 1. den screeningu a 1. den.
17. Subjekty jsou nekuřáci. Nekuřák je definován jako jedinec, který se zdržel kouření po dobu alespoň 1 roku před 1. dnem screeningu. Počet let kouření x počet balení za den by měl být <5 roků v balení.
18. Subjekt by měl být ochoten a schopen provádět testy funkce plic a další postupy související se studií a splňovat požadavky protokolu studie.
19. Subjekt by měl poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Subjekt má jakýkoli aktivní a/nebo chronický (fyzický nebo duševní) stav vyžadující udržovací (farmako)terapii nebo který jinak subjektu znemožňuje bezpečnou nebo adekvátní účast ve studii (nezpůsobilost posoudí PI).
2. Subjekt má v anamnéze rakovinu (výjimka: lokalizovaný bazaliom nebo karcinom děložního čípku in situ).
3. Subjekt měl během 6 měsíců před screeningovým dnem 1 nějakou větší (nosní) operaci.
4. Subjekt je těhotný nebo kojící.
5. Subjekt používá imunoterapii, která podle PI může interferovat se studií (např. v případě imunoterapie HDM nebo když je subjekt ve fázi updosing jakékoli imunoterapie).
6. Subjekt pravidelně užíval alkohol (příjem >21 jednotek/týden u mužů a >14 jednotek/týden u žen) a/nebo rekreační drogy během posledních 6 měsíců před screeningem.
7. Subjekt měl jakékoli respirační (virové) infekce (např. běžné nachlazení) během 3 týdnů od 1. dne screeningu nebo v den -1.
8. Subjekt používá udržovací léčbu astmatu nebo dlouhodobě působící bronchodilatancia nebo jakékoli jiné antiastmatické nebo antialergické léky (jak je podrobně uvedeno v protokolu), kromě občasného užívání pouze SABA prn.
9. Subjekt užívá zakázané léky, jak je podrobně popsáno v protokolu.
10. Multisenzibilizovaní symptomatickí jedinci se sezónními (pylovými) alergiemi by měli být zahrnuti mimo příslušnou alergenovou sezónu a/nebo by neměli být v častém kontaktu s relevantním alergenem během studie.
11. Subjekt má jakoukoli známou alergickou reakci na použité léky nebo známé závažné alergické reakce nebo anafylaxi (na potraviny/léky/hmyzí jedy).
12. Subjekt se účastnil lékařského studia v posledních 3 měsících (nebiologické) nebo v posledních 6 měsících (biologické).
13. Předpokládá se, že subjekt nebude dodržovat studijní medikaci nebo jiné aspekty studie (podle uvážení zkoušejícího).