Die Wirkung von FP-025, einem MMP-12-Inhibitor, auf Allergen-induzierte Atemwegsreaktionen und Atemwegsentzündungen bei leicht eosinophilem Hausstaubmilben (HDM)-allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

Folgende Kriterien müssen von allen für eine Studienteilnahme in Frage kommenden Fächern erfüllt sein:

1. Frauen oder Männer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren beim Screening, einschließlich, am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
2. Abgesehen von einem klinisch stabilen Asthma und einer HDM-Allergie sollten die Probanden im Allgemeinen gesund sein, ohne Vorgeschichte eines klinisch relevanten medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die erfolgreiche Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte, und keine klinisch relevanten Anomalien in der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, Laborparameter oder EKG beim Screening.
3. Das Subjekt hat einen BMI ≥ 18,0 kg/m2 und ≤ 32,0 kg/m2 (und wiegt ≥ 50 kg).
4. Bei den Probanden wurde Asthma gemäß den GINA-Richtlinien diagnostiziert.
5. Die Probanden sollten eine Allergie gegen HDM festgestellt haben (HDM-spezifisches IgE im Serum oder positiver SPT beim Screening oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening dokumentiert).
6. Keine schwere Asthma-Exazerbation innerhalb der letzten 1 Jahr, die eine Krankenhauseinweisung und/oder Behandlung mit oralen Kortikosteroiden erforderte; keine (nie) Intensiveinweisungen wegen Asthma oder Intubation).
7. FEV1 sollte am Screening-Tag 2 ≥ 70 % des Sollwerts betragen.
8. Am Tag 2 des Screenings sollte PC20FEV1(Meth) < 16 mg/ml sein, wenn Methacholinchlorid verwendet wird (oder um den Faktor 1,2 angepasst werden, wenn Methacholinbromid verwendet wird).
9. Baseline-Blut-Eosinophile sollten beim Screening ≥ 150 Zellen/μl betragen oder innerhalb von 3 Monaten vor Screening-Tag 1 dokumentiert werden.
10. Die Probanden sollten am Screening-Tag 3 eine dokumentierte späte Reaktion der Atemwege auf inhaliertes HDM haben.
11. Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung (Doppelbarriere) anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.

12. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen gehabt haben

    ≥ 12 Monate spontane Amenorrhoe (mit follikelstimulierendem Hormon [FSH] ≥ 30 mIU/ml). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als Frauen, die eine Hysterektomie, bilaterale Ovariektomie (aus „gutartigen“ Gründen) oder bilaterale Eileiterunterbindung hatten.

13. Alle weiblichen Probanden sollten beim Screening und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest haben.
14. Negativer Alkohol-Atemtest am Screening-Tag 1 und Tag -1.
15. Negativer Cotinintest am Screening-Tag 1 und Tag -1.
16. Negatives Urin-Drogen-Screening für Freizeit- und andere Drogen am Screening-Tag 1 und Tag -1.
17. Die Probanden sind Nichtraucher. Ein Nichtraucher ist definiert als eine Person, die vor dem Screening-Tag 1 mindestens 1 Jahr lang nicht geraucht hat. Die Anzahl der gerauchten Jahre x die Anzahl der Packungen pro Tag sollte <5 Packungsjahre betragen.
18. Der Proband sollte bereit und in der Lage sein, die Lungenfunktionstests und andere studienbezogene Verfahren durchzuführen und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
19. Der Proband sollte eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Proband hat einen aktiven und / oder chronischen (körperlichen oder geistigen) Zustand, der eine Erhaltungstherapie (Pharmakotherapie) erfordert oder die den Probanden anderweitig von einer sicheren oder angemessenen Studienteilnahme ausschließt (Nichtzulassung wird vom PI beurteilt).
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs (Ausnahme: lokalisiertes Basaliom oder Zervixkarzinom in situ).
3. Das Subjekt hatte in den 6 Monaten vor Screening-Tag 1 eine größere (nasale) Operation.
4. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
5. Das Subjekt verwendet eine Immuntherapie, die laut PI die Studie beeinträchtigen kann (z. B. im Falle einer Immuntherapie mit HDM oder wenn sich das Subjekt in der Aufdosierungsphase einer Immuntherapie befindet).
6. Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening regelmäßig Alkohol (Einnahme von > 21 Einheiten / Woche für Männer und > 14 Einheiten / Woche für Frauen) und / oder Freizeitdrogen konsumiert.
7. Das Subjekt hatte innerhalb von 3 Wochen nach Screening-Tag 1 oder an Tag -1 irgendwelche respiratorischen (viralen) Infektionen (z. B. Erkältung).
8. Das Subjekt verwendet eine Asthma-Erhaltungstherapie oder lang wirkende Bronchodilatatoren oder andere Anti-Asthma- oder Anti-Allergie-Medikamente (wie im Protokoll beschrieben), außer der seltenen Anwendung von SABA prn nur.
9. Das Subjekt verwendet verbotene Medikamente, wie im Protokoll beschrieben.
10. Multisensibilisierte symptomatische Probanden mit saisonalen (Pollen-)Allergien sollten außerhalb der relevanten Allergensaison eingeschlossen werden und/oder sollten während der Studie keinen häufigen Kontakt mit dem relevanten Allergen haben.
11. Das Subjekt hat eine bekannte allergische Reaktion auf die verwendeten Medikamente oder bekannte schwere allergische Reaktionen oder Anaphylaxie (auf Lebensmittel / Medikamente / Insektengifte).
12. Der Proband hat in den letzten 3 Monaten (Nicht-Biologika) oder in den letzten 6 Monaten (Biologika) an einem Medizinstudium teilgenommen.
13. Es wird erwartet, dass der Proband die Studienmedikation oder andere Aspekte der Studie nicht einhält (nach Ermessen des Prüfarztes).