El efecto de FP-025, un inhibidor de MMP-12, sobre las respuestas de las vías respiratorias inducidas por alérgenos y la inflamación de las vías respiratorias en el asma alérgica leve por ácaros eosinofílicos del polvo doméstico (HDM)

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos considerados para participar en el estudio deben cumplir los siguientes criterios:

1. Mujeres o hombres, entre 18 y 55 años de edad al momento de la Selección, inclusive, el día de la firma del Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF).
2. Aparte de un asma clínicamente estable y alergia al HDM, los sujetos deben estar generalmente sanos sin antecedentes de una afección médica clínicamente relevante que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización exitosa del estudio y sin anomalías clínicamente relevantes en el historial médico, examen físico, signos vitales, parámetros de laboratorio o ECG en la selección.
3. El sujeto tiene un IMC ≥ 18,0 kg/m2 y ≤ 32,0 kg/m2 (y pesa ≥50 kg).
4. Los sujetos han sido diagnosticados con asma cf directrices GINA.
5. Los sujetos deben tener alergia establecida para HDM (IgE específica de HDM en suero o SPT positivo en la selección o documentado dentro de 1 año antes de la selección).
6. Ninguna exacerbación grave del asma en el último año que haya requerido hospitalización y/o tratamiento con corticosteroides orales; no (nunca) admisiones en cuidados intensivos por asma o intubación).
7. El FEV1 debe ser ≥70 % del valor previsto en el día 2 de selección.
8. En el día 2 de selección, PC20FEV1 (Meth) debe ser <16 mg/mL si se usa cloruro de metacolina (o ajustado por un factor de 1,2 si se usa bromuro de metacolina).
9. Los eosinófilos en sangre de referencia deben ser ≥150 células/μL en la selección o documentarse dentro de los 3 meses anteriores al día 1 de la selección.
10. Los sujetos deben tener una respuesta tardía documentada de las vías respiratorias al HDM inhalado en el día 3 de selección.
11. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (doble barrera) o deben abstenerse de tener relaciones sexuales.

12. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido

    ≥ 12 meses de amenorrea espontánea (con hormona foliculoestimulante [FSH] ≥ 30 mIU/mL). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas que se han sometido a una histerectomía, una ovariectomía bilateral (por motivos "benignos") o una ligadura de trompas bilateral.

13. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el día -1.
14. Prueba de alcohol en aliento negativa en el día 1 y el día -1 de la selección.
15. Prueba de cotinina negativa en el día 1 y el día -1 de selección.
16. Examen de detección de drogas en orina negativo para drogas recreativas y de otro tipo en el día 1 y el día -1 de detección.
17. Los sujetos son no fumadores. Un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes del día 1 de selección. La cantidad de años que fumó x la cantidad de paquetes por día debe ser <5 paquetes por año.
18. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de realizar las pruebas de función pulmonar y otros procedimientos relacionados con el estudio y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
19. El sujeto debe proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto tiene alguna afección (física o mental) activa y/o crónica que requiera (farmaco)terapia de mantenimiento o que de otro modo le impida participar de forma segura o adecuada en el estudio (el PI evaluará la inelegibilidad).
2. El sujeto tiene antecedentes de cáncer (excepción: basalioma localizado o carcinoma de cuello uterino in situ).
3. El sujeto se sometió a una cirugía mayor (nasal) en los 6 meses anteriores al día 1 de selección.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.
5. El sujeto está usando inmunoterapia que, según el IP, puede interferir con el estudio (p. ej., en caso de inmunoterapia con HDM o cuando el sujeto está en la fase de aumento de la dosis de cualquier inmunoterapia).
6. El sujeto consumió alcohol regularmente (ingesta de >21 unidades/semana para hombres y >14 unidades/semana para mujeres) y/o drogas recreativas en los últimos 6 meses antes de la selección.
7. El sujeto tuvo alguna infección respiratoria (viral) (p. ej., resfriado común) dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 de la selección o el día -1.
8. El sujeto está usando terapia de mantenimiento para el asma o broncodilatadores de acción prolongada o cualquier otro medicamento antiasmático o antialérgico (como se detalla en el protocolo) además del uso poco frecuente de SABA prn únicamente.
9. El sujeto está usando medicamentos prohibidos como se detalla en el protocolo.
10. Los sujetos sintomáticos multisensibilizados con alergias estacionales (al polen) deben incluirse fuera de la temporada de alérgenos relevante y/o no deben estar en contacto frecuente con el alérgeno relevante durante el estudio.
11. El sujeto tiene alguna respuesta alérgica conocida a los medicamentos utilizados o reacciones alérgicas graves conocidas o anafilaxia (a alimentos/medicamentos/venenos de insectos).
12. El sujeto participó en estudios médicos en los últimos 3 meses (no biológicos) o en los últimos 6 meses (biológicos).
13. Se anticipa que el sujeto no cumplirá con la medicación del estudio u otros aspectos del estudio (a discreción del investigador).