Het effect van FP-025, een MMP-12-remmer, op allergeen-geïnduceerde luchtwegreacties en luchtwegontsteking bij milde eosinofiele huisstofmijt (HDM)-allergisch astma

Inclusiecriteria:

Aan de volgende criteria moet worden voldaan door alle vakken die in aanmerking komen voor studiedeelname:

1. Vrouwen of mannen, tussen 18 en 55 jaar oud op het moment van screening, inclusief, op de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Afgezien van een klinisch stabiele astma en HDM-allergie, dienen de proefpersonen over het algemeen gezond te zijn zonder voorgeschiedenis van een klinisch relevante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een succesvolle studie zou kunnen belemmeren en geen klinisch relevante afwijkingen op de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumparameters of ECG bij Screening.
3. Proefpersoon heeft een BMI ≥ 18,0 kg/m2 en ≤ 32,0 kg/m2 (en weegt ≥50 kg).
4. Proefpersonen zijn gediagnosticeerd met astma cf. GINA-richtlijnen.
5. Proefpersonen moeten een allergie hebben vastgesteld voor HDM (serum HDM-specifiek IgE of positieve SPT bij screening of gedocumenteerd binnen 1 jaar voorafgaand aan screening).
6. Geen ernstige exacerbatie van astma in de afgelopen 1 jaar waarvoor ziekenhuisopname en/of behandeling met orale corticosteroïden nodig was; geen (nooit) intensive care opnames voor astma of intubatie).
7. FEV1 moet ≥70% van voorspeld zijn op screeningdag 2.
8. Op screeningdag 2 moet PC20FEV1(Meth) <16 mg/ml zijn als methacholinechloride wordt gebruikt (of aangepast met een factor 1,2 als methacholinebromide wordt gebruikt).
9. Baseline eosinofielen in het bloed moeten ≥150 cellen/μl zijn bij screening of gedocumenteerd binnen 3 maanden vóór screeningdag 1.
10. Proefpersonen moeten op screeningdag 3 een gedocumenteerde late reactie van de luchtwegen hebben op geïnhaleerde HDM.
11. Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie (dubbele barrière) te gebruiken of moeten afzien van geslachtsgemeenschap.

12. Vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare potentie moeten hebben gehad

    ≥ 12 maanden spontane amenorroe (met follikelstimulerend hormoon [FSH] ≥ 30 mIE/ml). Chirurgisch onvruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (om 'goedaardige' redenen) of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan.

13. Alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag -1.
14. Negatieve alcoholademtest op screeningdag 1 en dag -1.
15. Negatieve cotininetest op screeningdag 1 en dag -1.
16. Negatieve urinedrugscreening voor recreatieve en andere drugs op screeningdag 1 en dag -1.
17. Onderwerpen zijn niet-rokers. Een niet-roker wordt gedefinieerd als een persoon die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan Screeningsdag 1 niet heeft gerookt. Aantal jaren gerookt x aantal pakjes per dag moet <5 pakjesjaren zijn.
18. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om de longfunctietesten en andere studiegerelateerde procedures uit te voeren en moet voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
19. De proefpersoon moet een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Proefpersoon heeft een actieve en/of chronische (fysieke of mentale) aandoening die onderhoudstherapie (farmacotherapie) vereist of die anderszins veilige of adequate deelname aan de studie uitsluit (ongeschiktheid zal worden beoordeeld door de PI).
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker (uitzondering: gelokaliseerd basalioom of cervixcarcinoom in situ).
3. Proefpersoon onderging een grote (neus)operatie in de 6 maanden vóór screeningdag 1.
4. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
5. Proefpersoon gebruikt immunotherapie die volgens de PI het onderzoek kan verstoren (bijv. in het geval van immunotherapie met HDM of wanneer de proefpersoon zich in de opwaarderingsfase van een immunotherapie bevindt).
6. Proefpersoon gebruikte regelmatig alcohol (inname van >21 eenheden/week voor mannen en >14 eenheden/week voor vrouwen) en/of recreatieve drugs in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Proefpersoon had luchtweginfecties (virale infecties) (bijv. verkoudheid) binnen 3 weken na screeningdag 1 of op dag -1.
8. Proefpersoon gebruikt astma-onderhoudstherapie of langwerkende luchtwegverwijders of andere anti-astma- of anti-allergische medicijnen (zoals beschreven in het protocol) anders dan het zeldzame gebruik van alleen SABA prn.
9. Proefpersoon gebruikt verboden medicijnen zoals beschreven in het protocol.
10. Multi-gesensibiliseerde symptomatische proefpersonen met seizoensgebonden (pollen)allergieën moeten worden opgenomen buiten het relevante allergeenseizoen en/of mogen tijdens het onderzoek niet frequent in contact komen met het relevante allergeen.
11. Proefpersoon heeft een bekende allergische reactie op de gebruikte medicijnen of bekende ernstige allergische reacties of anafylaxie (op voedsel/medicijnen/insectengif).
12. Proefpersoon heeft deelgenomen aan medische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden (niet-biologische geneesmiddelen) of in de afgelopen 6 maanden (biologische geneesmiddelen).
13. Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij zich niet houdt aan de studiemedicatie of andere aspecten van de studie (naar goeddunken van de onderzoeker).