Влияние FP-025, ингибитора MMP-12, на аллерген-индуцированные реакции дыхательных путей и воспаление дыхательных путей при легкой степени эозинофильной аллергии на клещей домашней пыли (HDM)

Критерии включения:

Все субъекты, рассматриваемые для участия в исследовании, должны соответствовать следующим критериям:

1. Женщины или мужчины в возрасте от 18 до 55 лет на момент скрининга включительно в день подписания Формы информированного согласия (ICF).
2. Помимо клинически стабильной астмы и аллергии на HDM, субъекты должны быть в целом здоровы и не иметь в анамнезе клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному проведению исследования, а также клинически значимых отклонений в истории болезни, физическом осмотре, показатели жизнедеятельности, лабораторные параметры или ЭКГ при скрининге.
3. Субъект имеет ИМТ ≥ 18,0 кг/м2 и ≤ 32,0 кг/м2 (и весит ≥50 кг).
4. Согласно рекомендациям GINA, у субъектов была диагностирована астма.
5. Субъекты должны иметь установленную аллергию на HDM (IgE, специфичный к HDM в сыворотке, или положительный КПТ при скрининге или задокументированный в течение 1 года до скрининга).
6. Отсутствие тяжелого обострения астмы в течение последнего года, требующего госпитализации и/или лечения пероральными кортикостероидами; отсутствие (никогда) госпитализаций в реанимацию по поводу астмы или интубации).
7. ОФВ1 должен быть ≥70% от ожидаемого на 2-й день скрининга.
8. На 2-й день скрининга PC20FEV1(Meth) должен быть <16 мг/мл, если используется хлорид метахолина (или корректируется с коэффициентом 1,2, если используется бромид метахолина).
9. Исходный уровень эозинофилов в крови должен быть ≥150 клеток/мкл при скрининге или документально подтвержден в течение 3 месяцев до 1-го дня скрининга.
10. Субъекты должны иметь задокументированный поздний ответ дыхательных путей на вдыхание HDM на 3-й день скрининга.
11. Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию (двойной барьер) или должны воздерживаться от полового акта.

12. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны были иметь

    ≥ 12 месяцев спонтанной аменореи (с фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] ≥ 30 мМЕ/мл). Хирургически бесплодными считаются женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию (по доброкачественным причинам) или двустороннюю перевязку маточных труб.

13. У всех субъектов женского пола должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и в день -1.
14. Отрицательный тест на содержание алкоголя в дыхании в день скрининга 1 и день -1.
15. Отрицательный тест на котинин в день скрининга 1 и день -1.
16. Отрицательный результат скрининга мочи на рекреационные и другие наркотики в день скрининга 1 и день -1.
17. Субъекты некурящие. Некурящим считается человек, который воздерживался от курения в течение по крайней мере 1 года до дня скрининга 1. Количество лет курения x количество пачек в день должно быть <5 пачек в год.
18. Субъект должен быть готов и способен выполнять тесты функции легких и другие процедуры, связанные с исследованием, и соблюдать требования протокола исследования.
19. Субъект должен предоставить подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Субъект имеет какое-либо активное и/или хроническое (физическое или психическое) состояние, требующее поддерживающей (фармако)терапии или иным образом препятствующее безопасному или адекватному участию субъекта в исследовании (неприемлемость будет оцениваться ИП).
2. Субъект имеет в анамнезе рак (исключение: локализованная базалиома или карцинома шейки матки in situ).
3. Субъект перенес какую-либо серьезную (носовую) операцию за 6 месяцев до 1-го дня скрининга.
4. Субъект беременна или кормит грудью.
5. Субъект использует иммунотерапию, которая, согласно PI, может помешать исследованию (например, в случае иммунотерапии HDM или когда субъект находится в фазе увеличения доз любой иммунотерапии).
6. Субъект регулярно употреблял алкоголь (употребление> 21 единицы в неделю для мужчин и> 14 единиц в неделю для женщин) и / или рекреационные наркотики в течение последних 6 месяцев до скрининга.
7. У субъекта были какие-либо респираторные (вирусные) инфекции (например, простуда) в течение 3 недель после первого дня скрининга или в день -1.
8. Субъект использует поддерживающую терапию астмы или бронходилататоры длительного действия или любые другие противоастматические или противоаллергические препараты (как подробно описано в протоколе), за исключением нечастого использования только SABA prn.
9. Субъект принимает запрещенные лекарства, как указано в протоколе.
10. Мультисенсибилизированные симптоматические субъекты с сезонной (пыльцевой) аллергией должны быть включены вне сезона соответствующего аллергена и/или не должны находиться в частом контакте с соответствующим аллергеном во время исследования.
11. Субъект имеет любую известную аллергическую реакцию на используемые лекарства или известные тяжелые аллергические реакции или анафилаксию (на пищу/лекарства/яды насекомых).
12. Субъект участвовал в медицинских исследованиях за последние 3 месяца (не биологические препараты) или за последние 6 месяцев (биологические препараты).
13. Ожидается, что субъект не будет соблюдать требования к исследуемому лекарству или другим аспектам исследования (на усмотрение исследователя).