O efeito do FP-025, um inibidor de MMP-12, nas respostas das vias aéreas induzidas por alérgenos e na inflamação das vias aéreas na asma alérgica leve aos ácaros da poeira doméstica eosinofílica (HDM)

Critério de inclusão:

Os seguintes critérios devem ser atendidos por todos os indivíduos considerados para participação no estudo:

1. Mulheres ou homens, com idade entre 18 e 55 anos na Triagem, inclusive, no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Além de uma asma clinicamente estável e alergia ao HDM, os indivíduos devem ser geralmente saudáveis, sem histórico de uma condição médica clinicamente relevante que, na opinião do investigador, possa interferir no sucesso da condução do estudo e sem anormalidades clinicamente relevantes no histórico médico, exame físico, sinais vitais, parâmetros laboratoriais ou ECG na Triagem.
3. O indivíduo tem um IMC ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 32,0 kg/m2 (e pesa ≥50 kg).
4. Os indivíduos foram diagnosticados com asma de acordo com as diretrizes da GINA.
5. Os indivíduos devem ter alergia estabelecida para HDM (IgE específica para HDM no soro ou SPT positivo na triagem ou documentada em 1 ano antes da triagem).
6. Nenhuma exacerbação grave da asma no último 1 ano requerendo internação hospitalar e/ou tratamento com corticosteroides orais; nenhuma (nunca) internação em terapia intensiva por asma ou intubação).
7. O FEV1 deve ser ≥70% do previsto no Dia de Triagem 2.
8. No dia 2 da triagem, PC20FEV1(Meth) deve ser <16 mg/mL se for usado cloreto de metacolina (ou ajustado por um fator de 1,2 se for usado brometo de metacolina).
9. Os eosinófilos sanguíneos basais devem ser ≥150 células/μL na triagem ou documentados dentro de 3 meses antes do dia 1 da triagem.
10. Os indivíduos devem ter uma resposta tardia documentada das vias aéreas ao HDM inalado no Dia de triagem 3.
11. Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção adequada (dupla barreira) ou devem abster-se de relações sexuais.

12. Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ter tido

    ≥ 12 meses de amenorréia espontânea (com hormônio folículo estimulante [FSH] ≥ 30 mIU/mL). As mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que fizeram histerectomia, ovariectomia bilateral (por razões 'benignas') ou laqueadura bilateral das trompas.

13. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia -1.
14. Teste de bafômetro de álcool negativo no Dia 1 e no Dia -1 da Triagem.
15. Teste de cotinina negativo no dia 1 e no dia -1 da triagem.
16. Triagem negativa de drogas na urina para drogas recreativas e outras drogas no Dia 1 e Dia -1 da triagem.
17. Os sujeitos são não-fumantes. Um não fumante é definido como um indivíduo que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes do Dia de Triagem 1. Número de anos fumado x número de maços por dia deve ser <5 maços anos.
18. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de realizar os testes de função pulmonar e outros procedimentos relacionados ao estudo e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
19. O sujeito deve fornecer um consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O sujeito tem qualquer condição ativa e/ou crônica (física ou mental) que requeira (farmaco)terapia de manutenção ou que, de outra forma, impeça o sujeito de participar de forma segura ou adequada no estudo (a inelegibilidade será avaliada pelo PI).
2. O indivíduo tem um histórico de câncer (exceção: basalioma localizado ou carcinoma cervical in situ).
3. O sujeito teve qualquer cirurgia importante (nasal) nos 6 meses antes do Dia de Triagem 1.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.
5. O sujeito está usando imunoterapia que, de acordo com o PI, pode interferir no estudo (por exemplo, no caso de imunoterapia com HDM ou quando o sujeito está na fase de dosagem de qualquer imunoterapia).
6. O sujeito usou álcool regularmente (ingestão de >21 unidades/semana para homens e >14 unidades/semana para mulheres) e/ou drogas recreativas nos últimos 6 meses antes da triagem.
7. O sujeito teve qualquer infecção respiratória (viral) (por exemplo, resfriado comum) dentro de 3 semanas do Dia 1 da triagem ou no Dia -1.
8. O sujeito está usando terapia de manutenção da asma ou broncodilatadores de ação prolongada ou qualquer outro medicamento antiasmático ou antialérgico (conforme detalhado no protocolo), exceto o uso pouco frequente de SABA prn apenas.
9. O sujeito está usando medicamentos proibidos conforme detalhado no protocolo.
10. Indivíduos sintomáticos multissensibilizados com alergias sazonais (pólen) devem ser incluídos fora da estação do alérgeno relevante e/ou não devem estar em contato frequente com o alérgeno relevante durante o estudo.
11. O sujeito tem qualquer resposta alérgica conhecida aos medicamentos usados ​​ou reações alérgicas graves conhecidas ou anafilaxia (a alimentos/medicamentos/venenos de insetos).
12. O sujeito participou de estudos médicos nos últimos 3 meses (não biológicos) ou nos últimos 6 meses (biológicos).
13. Prevê-se que o sujeito não cumpra a medicação do estudo ou outros aspectos do estudo (a critério do investigador).