Effekten af ​​FP-025, en MMP-12-hæmmer, på allergen-inducerede luftvejsreaktioner og luftvejsinflammation ved mild eosinofil husstøvmide (HDM)-allergisk astma

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier skal være opfyldt af alle emner, der overvejes til studiedeltagelse:

1. Kvinder eller mænd, mellem 18 og 55 år ved screening, inklusive, på dagen for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
2. Bortset fra en klinisk stabil astma og HDM-allergi, bør forsøgspersoner generelt være raske uden en historie med en klinisk relevant medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan forstyrre vellykket undersøgelsesudførelse og ingen klinisk relevante abnormiteter i sygehistorien, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieparametre eller EKG ved screening.
3. Forsøgspersonen har et BMI ≥ 18,0 kg/m2 og ≤ 32,0 kg/m2 (og vejer ≥50 kg).
4. Forsøgspersoner er blevet diagnosticeret med astma jf. GINA retningslinjer.
5. Forsøgspersoner skal have etableret allergi over for HDM (serum HDM-specifikt IgE eller positiv SPT ved screening eller dokumenteret inden for 1 år før screening).
6. Ingen alvorlig forværring af astma inden for de seneste 1 år, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller behandling med orale kortikosteroider; ingen (aldrig) intensivindlæggelser for astma eller intubation).
7. FEV1 bør være ≥70 % af forventet på screeningdag 2.
8. På screeningsdag 2 bør PC20FEV1(Meth) være <16 mg/ml, hvis der anvendes methacholinchlorid (eller justeret med en faktor 1,2, hvis der anvendes methacholinbromid).
9. Eosinofiler i baseline skal være ≥150 celler/μL ved screening eller dokumenteret inden for 3 måneder før screening dag 1.
10. Forsøgspersonerne skal have en dokumenteret sen reaktion i luftvejene på inhaleret HDM på screeningdag 3.
11. Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention (dobbeltbarriere) eller skal afstå fra samleje.

12. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder må have haft

    ≥ 12 måneders spontan amenoré (med follikelstimulerende hormon [FSH] ≥ 30 mIU/ml). Kirurgisk sterile kvinder defineres som dem, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ovariektomi (af 'godartede' årsager) eller bilateral tubal ligering.

13. Alle kvindelige forsøgspersoner bør have en negativ graviditetstest ved screening og på dag -1.
14. Negativ alkoholudåndingstest på screeningsdag 1 og dag -1.
15. Negativ kotinintest på screeningsdag 1 og dag -1.
16. Negativ urinmedicinsk screening for rekreative og andre stoffer på screeningsdag 1 og dag -1.
17. Forsøgspersonerne er ikke-rygere. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år forud for screeningdag 1. Antal år røget x antal pakninger pr. dag skal være <5 pakkeår.
18. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at udføre lungefunktionstests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer og overholde kravene til undersøgelsesprotokol.
19. Emnet skal give et underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Forsøgspersonen har en hvilken som helst aktiv og/eller kronisk (fysisk eller mental) tilstand, der kræver vedligeholdelses- (farmako)terapi, eller som på anden måde udelukker forsøgspersonen fra sikker eller tilstrækkelig undersøgelsesdeltagelse (uegnethed vil blive vurderet af PI).
2. Forsøgspersonen har en historie med cancer (undtagelse: lokaliseret basaliom eller cervixcarcinom in situ).
3. Forsøgspersonen havde en større (næse)operation i de 6 måneder før screening dag 1.
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
5. Forsøgspersonen bruger immunterapi, der ifølge PI kan interferere med undersøgelsen (f.eks. i tilfælde af immunterapi med HDM, eller når forsøgspersonen er i opdoseringsfasen af ​​enhver immunterapi).
6. Forsøgsperson regelmæssigt brugt alkohol (indtag af >21 enheder/uge for mænd og >14 enheder/uge for kvinder) og/eller rekreative stoffer inden for de sidste 6 måneder før screening.
7. Forsøgspersonen havde luftvejsinfektioner (virale) (f.eks. almindelig forkølelse) inden for 3 uger efter screening dag 1 eller på dag -1.
8. Forsøgspersonen bruger vedligeholdelsesbehandling af astma eller langtidsvirkende bronkodilatatorer eller anden anti-astma eller anti-allergisk medicin (som beskrevet i protokollen) bortset fra sjælden brug af kun SABA prn.
9. Forsøgspersonen bruger forbudt medicin som beskrevet i protokollen.
10. Multisensibiliserede symptomatiske forsøgspersoner med sæsonbestemt (pollen)allergi bør inkluderes uden for den relevante allergen-sæson og/eller bør ikke være i hyppig kontakt med det relevante allergen under undersøgelsen.
11. Forsøgspersonen har en kendt allergisk reaktion på den anvendte medicin eller kendte alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi (over for fødevarer/medicin/insektgifte).
12. Forsøgsperson har deltaget i medicinske undersøgelser inden for de seneste 3 måneder (ikke-biologiske) eller inden for de seneste 6 måneder (biologiske).
13. Forsøgspersonen forventes ikke at overholde undersøgelsesmedicin eller andre aspekter af undersøgelsen (efter investigatorens skøn).