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Evolocumab pour la réduction de PCSK9 dans le sepsis aigu précoce (l'étude PLEASe) (PLEASe)

2 mars 2020 mis à jour par: john boyd, University of British Columbia

Essai de phase 2a randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'efficacité et l'innocuité de l'évolocumab pour la réduction de PCSK9 dans le sepsis aigu précoce

Cette étude évalue l'utilisation d'evolocumab, un médicament biologique actuellement approuvé et commercialisé, d'une nouvelle manière. Les patients qui se présentent aux urgences ou à l'unité de soins intensifs (USI) avec une infection grave sont éligibles. Le patient ou son décideur désigné sera approché pour obtenir son consentement. S'ils choisissent de participer, ils recevront soit une dose unique d'evolocumab, soit une dose unique plus élevée d'evolocumab, soit une dose unique de placebo. Les participants seront suivis pendant leur séjour aux soins intensifs et recevront des appels téléphoniques de suivi aux jours 28 et 90.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'évolocumab est actuellement approuvé et commercialisé aux États-Unis et au Canada pour réduire le taux de cholestérol. L'évolocumab est un anticorps monoclonal anti-PSCK9 et fonctionne en se liant à PSCK9 (un inhibiteur de l'élimination des LDL) et en bloquant sa fonction. Les preuves suggèrent que puisque l'evolocumab augmente le taux d'élimination des lipoprotéines de basse densité du corps, il pourrait également aider à augmenter l'élimination des composants bactériens qui sont attachés aux lipides circulants pendant la septicémie. L'élimination rapide de ces composants bactériens pourrait empêcher une réponse immunitaire forte et rapide qui conduit souvent à une défaillance d'organe et à la mort chez les patients atteints de septicémie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Pas encore de recrutement
        • Surrey Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Recrutement
        • St. Paul's Hospital
        • Chercheur principal:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Pas encore de recrutement
        • Vancouver General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Donald Griesdale, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Au moins 19 ans
  • Infection connue ou suspectée

  • ET un ou plusieurs des dysfonctionnements organiques suivants jugés dus à une septicémie :

    1. Hypotension cardiovasculaire réfractaire (pression artérielle systolique (TAS) < 90 mm Hg ou pression artérielle moyenne (PAM) < 60 mm Hg malgré une provocation intraveineuse d'au moins 30 ml/kg de liquides), ou utilisation de vasopresseurs pour maintenir SAP > 90 mm Hg ou MAP > 60 mm Hg, ou ;
    2. Respiratoire : PaO2/FiO2 < 300 ou PaO2/FiO2 < 200 si le poumon est le seul dysfonctionnement d'organe ou SaO2:FiO2 150

Critère d'exclusion:

  • Grossesse connue
  • Insuffisance cardiaque congestive sévère sous-jacente (New York Heart Association (NYHA) IV), MPOC sévère (besoin chronique d'oxygène ou de ventilation mécanique), maladie hépatique sévère (Child-Pugh Classe C), cancer nécessitant une chimiothérapie ou une transplantation (moelle osseuse, cœur , poumon, foie, pancréas ou intestin grêle) au cours des 6 derniers mois ou probablement au cours des 6 prochains mois
  • Épisode précédent de septicémie lors de cette hospitalisation
  • Nombre absolu de neutrophiles < 500/mm³
  • Nombre de CD4 < 50/mm³
  • Le médecin traitant juge les soins agressifs inappropriés (c.-à-d. aucun engagement envers les soins actifs)
  • Participation à une autre étude interventionnelle sur les médicaments au cours du mois précédent
  • Allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants
  • Lactation
  • Avoir signé un formulaire Ne pas réanimer (DNR)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Petite dose
Ce bras de traitement recevra la dose la plus élevée d'evolocumab actuellement commercialisée et approuvée : 420 mg. La dose sera administrée à un moment donné dans les 4 heures suivant la randomisation. La dose sera administrée par trois injections sous-cutanées, chacune dans un quadrant différent de l'abdomen.
Médicament: Évolocumab
Trois seringues enveloppées préremplies pour injection sous-cutanée dans l'abdomen.
Autres noms:
  • Repatha
Expérimental: Haute dose
Ce bras de traitement recevra le double de la dose la plus élevée d'evolocumab actuellement commercialisée et approuvée : 840 mg. La dose sera administrée à un moment donné dans les 4 heures suivant la randomisation. La dose sera administrée par trois injections sous-cutanées, chacune dans un quadrant différent de l'abdomen.
Médicament: Évolocumab
Trois seringues enveloppées préremplies pour injection sous-cutanée dans l'abdomen.
Autres noms:
  • Repatha
Comparateur placebo: Placebo
Ce bras de traitement recevra une solution saline. La dose sera administrée à un moment donné dans les 4 heures suivant la randomisation. La dose sera administrée par trois injections sous-cutanées, chacune dans un quadrant différent de l'abdomen.
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9% sans conservateur. Trois seringues enveloppées préremplies pour injection sous-cutanée dans l'abdomen.
Autres noms:
  • Saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous les courbes plasma LTA et LPS
Délai: 7 jours ou moins (étant donné que les données sont collectées auprès des participants uniquement lorsqu'ils sont admis en soins intensifs, ils peuvent être renvoyés ou transférés dans un autre service avant le jour 7 et, par conséquent, les points de temps suivants ne seront pas collectés)
Déterminer si l'evolocumab diminue les taux plasmatiques de LPS et de LTA bactériens, à 6, 24, 48 et 72 heures, et au jour 7 en comparant l'aire sous la courbe de fonctionnement entre les bras.
7 jours ou moins (étant donné que les données sont collectées auprès des participants uniquement lorsqu'ils sont admis en soins intensifs, ils peuvent être renvoyés ou transférés dans un autre service avant le jour 7 et, par conséquent, les points de temps suivants ne seront pas collectés)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de LDL-C
Délai: 7 jours ou moins (étant donné que les données sont collectées auprès des participants uniquement lorsqu'ils sont admis en soins intensifs, ils peuvent être renvoyés ou transférés dans un autre service avant le jour 7 et, par conséquent, les points de temps suivants ne seront pas collectés)
Mesurer les niveaux (concentration ; par ex. ug/mL) de lipoprotéines de basse densité-cholestérol (LDL-C) à 24, 48 et 72 heures et au jour 7, et comparer l'aire sous la courbe des cytokines plasmatiques entre les bras.
7 jours ou moins (étant donné que les données sont collectées auprès des participants uniquement lorsqu'ils sont admis en soins intensifs, ils peuvent être renvoyés ou transférés dans un autre service avant le jour 7 et, par conséquent, les points de temps suivants ne seront pas collectés)
Niveaux de cytokines IL-6, TNF-alpha et IL-8
Délai: 7 jours ou moins (étant donné que les données sont collectées auprès des participants uniquement lorsqu'ils sont admis en soins intensifs, ils peuvent être renvoyés ou transférés dans un autre service avant le jour 7 et, par conséquent, les points de temps suivants ne seront pas collectés)
Mesurer les niveaux (concentration ; par ex. ug/mL) de cytokines (IL-6, TNF-alpha et IL-8) à 24, 48 et 72 heures et au jour 7, et comparer l'aire sous la courbe des cytokines plasmatiques entre les bras.
7 jours ou moins (étant donné que les données sont collectées auprès des participants uniquement lorsqu'ils sont admis en soins intensifs, ils peuvent être renvoyés ou transférés dans un autre service avant le jour 7 et, par conséquent, les points de temps suivants ne seront pas collectés)
Concentration d'evolocumab circulant et de PCSK9 libre circulant chez les patients septiques
Délai: 7 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 7e jour)
Évaluer la concentration (par ex. umol/L) d'evolocumab circulant et de PCSK9 libre (non lié par l'anticorps) chez les patients traités par evolocumab atteints de septicémie et comparés aux témoins placebo.
7 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 7e jour)
Cmax de l'evolocumab circulant et de la PCSK9 libre circulante chez les patients septiques
Délai: 7 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 7e jour)
Évaluer la Cmax de l'évolocumab circulant et de la PCSK9 libre (non liée par l'anticorps) chez les patients traités par l'évolocumab atteints de septicémie et la comparer aux témoins placebo.
7 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 7e jour)
Jours vivants
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les changements de jours en vie sur 28 jours sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Modifications de la mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
Déterminer s'il existe des différences dans les taux de mortalité à 28 jours entre les bras de traitement.
28 jours
Niveau de dysfonctionnement des organes
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si des modifications du nombre de jours sans dysfonctionnement organique (cardiovasculaire, respiratoire, rénal, hématologique et hépatique) sur 28 jours sont associées au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Niveau de soutien des organes
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si des changements dans le nombre de jours sans assistance d'organe (vasopresseur, ventilation et thérapie de remplacement rénal (RRT)) sur 28 jours sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : lactate
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les modifications des taux plasmatiques de lactate (mmol/L) sont associées au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : dose de noradrénaline
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si des changements dans les niveaux de norépinéphrine (mcg/min) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : pression artérielle moyenne
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les changements dans les niveaux moyens de pression artérielle (mm Hg) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : fréquence cardiaque
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les changements de fréquence cardiaque (battements par minute) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : fréquence respiratoire
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les changements de fréquence respiratoire (respirations par minute) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : température
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les changements de température (degrés Celsius) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : équilibre hydrique
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si des changements dans l'équilibre hydrique (litres) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Changements dans les signes vitaux : production d'urine
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Déterminer si les changements dans la production d'urine (litres) sont associés au bras de traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats en matière d'innocuité : nombre d'événements indésirables liés au traitement, classés par gravité
Délai: Jour 1 à Jour 90
Surveiller et compter par catégorie, et évaluer la sévérité et la gravité de tout événement indésirable lié à l'intervention qui se produit dans cette population critique et non testée auparavant.
Jour 1 à Jour 90
Résultats d'innocuité : modifications du nombre de cellules sanguines
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documentez les changements dans le nombre de cellules sanguines (cellules/ml), y compris les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes, et déterminez si des changements cliniquement significatifs sont associés au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats d'innocuité : modifications de la coagulation
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documentez les changements dans la coagulation du sang en mesurant le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle (PTT). Les deux mesures déterminent le temps de coagulation (en secondes) de différents facteurs de coagulation et sont ensuite utilisées pour calculer le rapport international normalisé (INR) qui aide à surveiller les effets des anticoagulants et à déterminer si des changements cliniquement significatifs sont associés au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats d'innocuité : modifications des analytes sanguins
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documenter les changements de concentration (par ex. umol/mL) d'analytes sanguins, y compris l'hémoglobine, le glucose, l'hémoglobine glyquée, le potassium, le sodium, le chlorure, le bicarbonate, la créatinine, le calcium, la triponine, le magnésium, l'aminotransférase et l'alanine aminotransférase, et déterminer si des changements cliniquement significatifs sont associés au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats d'innocuité : modifications de la densité de l'urine
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documenter les changements de gravité spécifique de l'urine (densité par rapport à l'eau) et déterminer si des changements cliniquement significatifs sont associés au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats d'innocuité : modifications du pH de l'urine
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documenter les modifications du pH urinaire et déterminer si des modifications cliniquement significatives sont associées au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats d'innocuité : modifications de la concentration de cétones dans l'urine
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documenter les changements de concentration de cétones (par ex. umol/L) dans l'urine et déterminer si des changements cliniquement significatifs sont associés au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Résultats de sécurité : documenter d'autres anomalies urinaires si nécessaire
Délai: 28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
Documenter la présence de sang, de nitrites, de bactéries ou de cylindres urinaires dans l'urine (oui ou non) et déterminer si des changements cliniquement significatifs sont associés au traitement.
28 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

11 février 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

11 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2019

Première publication (Réel)

11 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H18-00917

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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