Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evolocumab til PCSK9-sænkning i tidlig akut sepsis (PLEASE-undersøgelsen) (PLEASe)

2. marts 2020 opdateret af: john boyd, University of British Columbia

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2a-undersøgelse af Evolocumabs effektivitet og sikkerhed til PCSK9-sænkning ved tidlig akut sepsis

Denne undersøgelse evaluerer brugen af ​​evolocumab, et aktuelt godkendt og markedsført biologisk lægemiddel, på en ny måde. Patienter, der kommer til skadestuen eller intensivafdelingen (ICU) med alvorlig infektion, er berettigede. Enten patienten eller dennes udpegede beslutningstager vil blive kontaktet for samtykke. Hvis de vælger at deltage, får de enten en enkelt dosis evolocumab, en højere enkelt dosis evolocumab eller en enkelt dosis placebo. Deltagerne vil blive fulgt under deres ophold på intensivafdelingen og vil modtage opfølgende telefonopkald på dag 28 og 90.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Evolocumab er i øjeblikket godkendt og markedsført i USA og Canada til at sænke kolesterolniveauet. Evolocumab er et anti-PSCK9 monoklonalt antistof og fungerer ved at binde PSCK9 (en hæmmer af LDL-fjernelse) og blokere dets funktion. Beviser tyder på, at da evolocumab øger fjernelseshastigheden af ​​lavdensitetslipoproteiner fra kroppen, kan det også hjælpe med at øge fjernelsen af ​​bakterielle komponenter, der er knyttet til cirkulerende lipider under sepsis. Hurtig fjernelse af disse bakterielle komponenter kan forhindre en stærk og hurtig immunreaktion, der ofte fører til organsvigt og død hos sepsispatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Surrey Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Rekruttering
        • St. Paul's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Vancouver General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Donald Griesdale, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Mindst 19 år
  • Kendt eller mistænkt infektion

  • OG en eller flere af følgende organdysfunktioner vurderet på grund af sepsis:

    1. Kardiovaskulær-refraktær hypotension (et systolisk blodtryk (SBP) < 90 mm Hg eller middel arterielt tryk (MAP) < 60 mm Hg trods en IV væskepåvirkning på mindst 30 ml/kg væsker) eller brug af vasopressor(er) til opretholde SAP > 90 mm Hg eller MAP > 60 mm Hg, eller;
    2. Åndedræt: PaO2/FiO2 < 300 eller PaO2/FiO2 < 200, hvis lunge er den eneste organdysfunktion eller SaO2:FiO2 150

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt graviditet
  • Underliggende alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) IV), svær KOL (behov for kronisk ilt eller mekanisk ventilation), alvorlig leversygdom (Child-Pugh klasse C), cancer, der kræver kemoterapi eller transplantation (knoglemarv, hjerte lunge, lever, bugspytkirtel eller tyndtarm) inden for de seneste 6 måneder eller sandsynligvis inden for de næste 6 måneder
  • Tidligere episode af sepsis under den hospitalsindlæggelse
  • Absolut neutrofilantal < 500/mm³
  • CD4-tal < 50/mm³
  • Den behandlende læge anser aggressiv behandling for uegnet (dvs. ingen forpligtelse til aktiv pleje)
  • Deltagelse i et andet interventionelt lægemiddelstudie inden for den foregående måned
  • Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter
  • Amning
  • Har underskrevet en Do No Resuscitate (DNR) formular

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lav dosis
Denne behandlingsarm vil modtage den højeste dosis evolocumab, der i øjeblikket er markedsført og godkendt: 420 mg. Dosis vil blive givet på et enkelt tidspunkt inden for 4 timer efter randomisering. Dosis vil blive administreret gennem tre subkutane injektioner, hver i en anden kvadrant af maven.
Medicin: Evolocumab
Tre fyldte, indhyllede sprøjter til subkutan injektion i abdomen.
Andre navne:
  • Repatha
Eksperimentel: Høj dosis
Denne behandlingsarm vil modtage det dobbelte af den højeste dosis evolocumab, der i øjeblikket er markedsført og godkendt: 840 mg. Dosis vil blive givet på et enkelt tidspunkt inden for 4 timer efter randomisering. Dosis vil blive administreret gennem tre subkutane injektioner, hver i en anden kvadrant af maven.
Medicin: Evolocumab
Tre fyldte, indhyllede sprøjter til subkutan injektion i abdomen.
Andre navne:
  • Repatha
Placebo komparator: Placebo
Denne behandlingsarm vil modtage saltvandsopløsning. Dosis vil blive givet på et enkelt tidspunkt inden for 4 timer efter randomisering. Dosis vil blive administreret gennem tre subkutane injektioner, hver i en anden kvadrant af maven.
Medicin: Placebo
Konserveringsfri 0,9% natriumchlorid. Tre fyldte, indhyllede sprøjter til subkutan injektion i abdomen.
Andre navne:
  • Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasma LTA- og LPS-kurverne
Tidsramme: 7 dage eller mindre (da data kun indsamles fra deltagere, mens de er indlagt på intensivafdeling, kan de blive udskrevet eller flyttet til en anden afdeling før dag 7, og efterfølgende tidspunkter vil derfor ikke blive indsamlet)
Bestem, om evolocumab nedsætter plasmaniveauerne af bakteriel LPS og LTA efter 6, 24, 48 og 72 timer og dag 7 ved at sammenligne arealet under operationskurven mellem armene.
7 dage eller mindre (da data kun indsamles fra deltagere, mens de er indlagt på intensivafdeling, kan de blive udskrevet eller flyttet til en anden afdeling før dag 7, og efterfølgende tidspunkter vil derfor ikke blive indsamlet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveauer af LDL-C
Tidsramme: 7 dage eller mindre (da data kun indsamles fra deltagere, mens de er indlagt på intensivafdeling, kan de blive udskrevet eller flyttet til en anden afdeling før dag 7, og efterfølgende tidspunkter vil derfor ikke blive indsamlet)
Mål niveauer (koncentration; f.eks. ug/ml) lavdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) ved 24, 48 og 72 timer og dag 7, og sammenligne arealet under plasmacytokinkurven mellem armene.
7 dage eller mindre (da data kun indsamles fra deltagere, mens de er indlagt på intensivafdeling, kan de blive udskrevet eller flyttet til en anden afdeling før dag 7, og efterfølgende tidspunkter vil derfor ikke blive indsamlet)
Niveauer af cytokiner IL-6, TNF-alfa og IL-8
Tidsramme: 7 dage eller mindre (da data kun indsamles fra deltagere, mens de er indlagt på intensivafdeling, kan de blive udskrevet eller flyttet til en anden afdeling før dag 7, og efterfølgende tidspunkter vil derfor ikke blive indsamlet)
Mål niveauer (koncentration; f.eks. ug/mL) af cytokiner (IL-6, TNF-alpha og IL-8) efter 24, 48 og 72 timer og dag 7, og sammenligne arealet under plasmacytokinkurven mellem armene.
7 dage eller mindre (da data kun indsamles fra deltagere, mens de er indlagt på intensivafdeling, kan de blive udskrevet eller flyttet til en anden afdeling før dag 7, og efterfølgende tidspunkter vil derfor ikke blive indsamlet)
Koncentration af cirkulerende evolocumab og cirkulerende fri PCSK9 hos septiske patienter
Tidsramme: 7 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen før dag 7)
Vurder koncentrationen (f.eks. umol/L) af cirkulerende evolocumab og fri (ubundet af antistof) PCSK9 hos evolocumab-behandlede patienter med sepsis og sammenligne med placebokontroller.
7 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen før dag 7)
Cmax for cirkulerende evolocumab og cirkulerende fri PCSK9 hos septiske patienter
Tidsramme: 7 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen før dag 7)
Vurder Cmax for cirkulerende evolocumab og fri (ubundet af antistof) PCSK9 hos evolocumab-behandlede patienter med sepsis og sammenlign med placebokontroller.
7 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen før dag 7)
Dage i live
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i levedage over 28 dage er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i 28-dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
Bestem, om der er forskelle i dødelighedsrater efter 28 dage mellem behandlingsarme.
28 dage
Niveau af organdysfunktion
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i dage uden organdysfunktion (kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hæmatologisk og hepatisk) over 28 dage er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Niveau af organstøtte
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i dage uden organstøtte (vasopressor, ventilation og nyreudskiftningsterapi (RRT)) over 28 dage er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: laktat
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i plasmalaktatniveauer (mmol/L) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: noradrenalin dosis
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i noradrenalinniveauer (mcg/min) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: gennemsnitligt arterielt tryk
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i gennemsnitlige arterielle trykniveauer (mm Hg) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: puls
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i hjertefrekvens (slag pr. minut) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: respirationsfrekvens
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vital: temperatur
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i temperatur (grader Celsius) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: væskebalance
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i væskebalancen (liter) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Ændringer i Vitals: urinproduktion
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Bestem, om ændringer i urinproduktion (liter) er forbundet med behandlingsarmen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: Antal behandlingsrelaterede bivirkninger rangeret efter sværhedsgrad
Tidsramme: Dag 1 til dag 90
Overvåg og tæl efter kategori, og evaluer sværhedsgraden og alvoren af ​​eventuelle uønskede hændelser relateret til den intervention, der forekommer i denne kritiske og tidligere ikke-testede population.
Dag 1 til dag 90
Sikkerhedsresultater: ændringer i blodcelletal
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter ændringer i blodcelletal (celler/ml) inklusive hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader, og afgør, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandling.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: ændringer i koagulation
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter ændringer i koagulation af blod ved at måle protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT). Begge målinger bestemmer tiden til koagulering (i sekunder) af forskellige koagulationsfaktorer og bruges derefter til at beregne International Normalized Ratio (INR), som hjælper med at overvåge virkningerne af blodfortyndende medicin og bestemme, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandlingen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: ændringer i blodanalytter
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter ændringer i koncentrationen (f.eks. umol/mL) af blodanalytter, herunder hæmoglobin, glucose, glykeret hæmoglobin, kalium, natrium, chlorid, bicarbonat, kreatinin, calcium, triponin, magnesium, aminotransferase og alaninaminotransferase, og bestemme, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandlingen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: ændringer i urindensitet
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter ændringer i urinens vægtfylde (densitet i forhold til vand) og afgør, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandling.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: ændringer i urin pH
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter ændringer i urinens pH og afgør, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandling.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: ændringer i koncentrationen af ​​ketoner i urinen
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter ændringer i koncentrationen af ​​ketoner (f. umol/L) i urinen og afgøre, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandlingen.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Sikkerhedsresultater: Dokumenter andre urinabnormiteter, hvis det er nødvendigt
Tidsramme: 28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)
Dokumenter tilstedeværelsen af ​​blod, nitrit, bakterier eller urinafstøbninger i urinen (ja eller nej) og afgør, om klinisk signifikante ændringer er forbundet med behandling.
28 dage eller mindre (kan blive udskrevet fra intensivafdelingen inden dag 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

11. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

11. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H18-00917

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Evolocumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner